專家視點(diǎn)：長期抗精神病藥治療弊大于利？

2016-03-02 來源：醫(yī)脈通標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：一些數(shù)據(jù)表明，與停藥組相比，維持抗精神病藥治療組表現(xiàn)出更好的“生活質(zhì)量”；并沒有令人信服的證據(jù)表明，與停藥相比，維持治療會導(dǎo)致精神分裂癥或相關(guān)疾病的惡化，抑或會導(dǎo)致更糟糕的臨床結(jié)果。

　　【真相：停藥有風(fēng)險(xiǎn)】

　　此外，在最近一項(xiàng)開放標(biāo)簽、非隨機(jī)化、前瞻性的對首發(fā)精神病患者停止AP用藥的研究中，西班牙研究者發(fā)現(xiàn)：停藥與精神病復(fù)發(fā)顯著相關(guān)。3年后復(fù)發(fā)患者的癥狀更加嚴(yán)重，功能狀態(tài)更低。3年隨訪時(shí)停藥組患者的復(fù)發(fā)率達(dá)到67.4%（31/46），維持治療組復(fù)發(fā)率為31.8%（7/22）。

　　復(fù)發(fā)發(fā)生后，恢復(fù)用藥可鞏固療效以降低再次復(fù)發(fā)率。無疑，缺乏隨機(jī)設(shè)計(jì)，樣本量相對較小，而且分析者對用藥狀況非盲構(gòu)成了此項(xiàng)研究主要的局限性——但是研究結(jié)果依然不支持維持AP治療會惡化單一精神病發(fā)作最終結(jié)局的論點(diǎn)。

　　需要注意的是，首發(fā)精神病患者中只有一部分初次發(fā)病即為精神分裂癥，而通常精神分裂癥病程較長，表現(xiàn)為慢性。而有許多相當(dāng)短暫的精神病癥從不復(fù)發(fā)，使得長期AP治療并無必要。那么，關(guān)于AP治療和精神分裂癥患者復(fù)發(fā)率之間的關(guān)系，近期的文獻(xiàn)又告訴了我們什么呢？

　　二、初發(fā)精神分裂癥：用藥還不如不用？

　　【MartinHarrow的研究】

　　長期AP用藥的反對者們經(jīng)常引用MartinHarrow醫(yī)生和同事們的研究。在長達(dá)20年里，Harrow和同事們跟蹤了139例精神分裂癥患者的抗精神病藥用藥情況，令人驚訝的是，Hrrow發(fā)現(xiàn)與維持用藥的患者相比，停止用藥的患者病癥更輕，治愈率明顯更高。

　　具體而言，70%以上的持續(xù)進(jìn)行AP處方治療的精神分裂癥患者在之后20余年的隨訪中，6次評估中至少有4次依然存有精神病癥狀。

　　縱向來看，與用藥患者相比，未用抗精神病藥的精神分裂癥患者的精神病性活動顯著更少（p＜0.05）。這使得Harrow和其他人提出了“康復(fù)悖論（recoveryparadox）”，即抗精神病藥短期內(nèi)有效，但長期用藥將失去療效。

　　更確切地說，研究作者總結(jié)為：“…抗精神病藥治療并未消除或降低精神分裂癥患者精神病癥的發(fā)作頻率，也未降低此后發(fā)作的嚴(yán)重程度，雖然在純自然或觀察性研究中，很難對于治療效果得出明確的結(jié)論。”

　　最后一句至關(guān)重要。正如Pierre曾指出的：Harrow研究中的患者——和Wunderink研究中的患者一樣，都是非隨機(jī)的。患者自身都可以決定是否要繼續(xù)藥物治療。這意味著有較輕癥狀的患者可能“自我選擇”停止用藥；而那些有較重癥狀的患者，可能被認(rèn)為會有更壞的結(jié)果——而選擇繼續(xù)用藥。

　　所以說Harrow的研究并未證明長期AP治療會在本質(zhì)上惡化臨床結(jié)局。正如Pierre醫(yī)生指出的，更有可能的是，患者癥狀的類型和嚴(yán)重程度，決定了他們和他們的醫(yī)生是否選擇繼續(xù)用藥。因此，在分析Harrow的研究時(shí)，有些AP治療反對者可能誤解了其中的因果關(guān)系。

　　【Sohler的研究】

　　另一被長期AP治療反對者引用的文獻(xiàn)是2015年一篇來自Sohler及同事的綜述。作者針對1947-2010年間18個(gè)英語國家發(fā)表的報(bào)告進(jìn)行了數(shù)據(jù)分析。作者比較了在至少2年隨訪中，接受AP治療和未接受AP治療患者的結(jié)果。這一研究旨在驗(yàn)證以下假說：“…長期暴露于AP治療下的精神分裂癥患者，比未暴露于AP治療的精神分裂癥患者有更差的結(jié)局”

　　由于在數(shù)據(jù)分析中“無可避免的研究設(shè)計(jì)缺陷”，作者得出的結(jié)論是：已發(fā)表的數(shù)據(jù)“無法充分驗(yàn)證這一假說。”并且補(bǔ)充，“…這些數(shù)據(jù)同時(shí)也無法充分驗(yàn)證，長期AP治療能達(dá)到比平均水平更佳的結(jié)局。”這對有AP處方權(quán)的臨床醫(yī)生無疑是個(gè)令人失望的發(fā)現(xiàn)，然而，這項(xiàng)研究至少無法證明對于精神分裂癥患者，長期AP治療會有損于他們的預(yù)后。作者明確陳述：“我們的研究不支持長期AP治療會引起損害這一假說。”

　　事實(shí)上，來自其他來源的數(shù)據(jù)表明，長期AP治療明顯提高了精神分裂癥的療效。比如說，StefanLeucht教授及同事做了以下實(shí)驗(yàn)，分別對精神分裂癥或分裂樣精神病患者給予抗精神病藥治療或給予安慰劑，對復(fù)發(fā)率進(jìn)行了研究。研究人員觀察了從1959年到2011年，涉及6493名參與者的65個(gè)隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCTs）。他們得出的結(jié)論是：“…在精神分裂癥維持治療中，抗精神病藥的療效是明確的。

　　抗精神病藥在預(yù)防7-12個(gè)月復(fù)發(fā)中明顯比安慰劑有效。”平均而言，27%的用藥患者會復(fù)發(fā)，而安慰劑組為64%。而且，與安慰劑組的25%相比，治療組患者只有10%再次入院。另外持續(xù)用藥的參與者的生活質(zhì)量也更高。當(dāng)然，作者指出：“這一‘益處’必須與抗精神病藥的副作用相權(quán)衡，包括鎮(zhèn)靜、體重增加及運(yùn)動障礙。”

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