奧派的主要成份阿立哌唑?；瘜W(xué)名：7-[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氫-2(1H)喹啉酮。那么，奧派的抗精神病藥惡性綜合征是怎樣呢？

奧派的活性主要源于母體藥物—阿立哌唑，較小程度上是來自它的主要代謝物—脫氫阿立哌唑，后者顯示了與母體藥物相似的對D2受體的親和力，奧派的血漿含量是母體藥物暴露量的40%。奧派中的阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的平均消除半衰期分別約為75小時和94小時。奧派給藥14天內(nèi)兩種活性成分達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。奧派的蓄積可以從其單劑量藥代動力學(xué)得到預(yù)測。奧派的穩(wěn)態(tài)時，奧派的藥代動力學(xué)與劑量成正比。奧派主要通過肝臟代謝消除，兩個參與代謝的P450酶是CYP2D6和CYP3A4。

奧派與D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受體具有高親和力，奧派與D4、5-HT2C、5-HT7、α1、H1受體以及5-HT重吸收位點(diǎn)具有中度親和力。奧派是D2受體和5-HT1A受體的部分激動劑，奧派也是5-HT2A受體的拮抗劑。奧派與其它具有抗精神分裂癥的藥物一樣，奧派的作用機(jī)制尚不清楚。但目前認(rèn)為是通過D2和5-HT1A受體的部分激動作用及5-HT2A受體的拮抗作用的介導(dǎo)而產(chǎn)生。奧派與其它受體的作用可能產(chǎn)生阿立哌唑臨床上某些其它的作用，奧派對α1受體的拮抗作用可闡釋其體位性低血壓現(xiàn)象。

奧派的抗精神病藥惡性綜合征（NMS）：據(jù)報道一種潛在致命性的綜合征，與服用抗精神病藥（包括阿立哌唑）有關(guān)，被稱為抗精神病藥惡性綜合征（NMS）。在阿立哌唑上市前全球臨床數(shù)據(jù)庫中，有2例出現(xiàn)疑似NMS。NMS臨床表現(xiàn)為高熱、肌強(qiáng)直、精神狀態(tài)改變和自主神經(jīng)不穩(wěn)定跡象（不規(guī)律的脈搏或血壓波動、心動過速、發(fā)汗和心律失常）。其它征兆可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解癥）和急性腎衰竭。

診斷性評估這一綜合征的患者十分復(fù)雜。為了取得這一診斷，重要的是排除以下臨床表現(xiàn)，即同時伴有嚴(yán)重的內(nèi)科疾?。ㄈ绶窝住⑷砀腥镜龋┖臀粗委熁蛑委煵磺‘?dāng)?shù)腻F體外系體征和癥狀（EPS）。鑒別診斷時另一個重要考慮因素包括中樞抗膽堿能毒性、中暑、藥源性發(fā)熱和原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

NMS的處理應(yīng)包括：1）立即停止抗精神病藥和其它當(dāng)前非必須的治療藥物；2）加強(qiáng)對癥治療和醫(yī)學(xué)監(jiān)測；3）治療伴隨的有特定治療方法的嚴(yán)重內(nèi)科問題。對于無并發(fā)癥的NMS，目前沒有普遍認(rèn)同的特定藥物治療方案。

如果患者從NMS中恢復(fù)后仍需要抗精神病藥治療，應(yīng)慎重考慮藥物療法再次引發(fā)NMS的可能性。應(yīng)密切監(jiān)測患者，因?yàn)橛蠳MS復(fù)發(fā)的報道。

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（實(shí)習(xí)編緝：鐘麗冰）