11月，我國原創(chuàng)治療“老年癡呆”阿爾茨海默癥的新藥——甘露特鈉膠囊（九期一）獲準上市，這個消息倍受各界關注。有些人為此歡呼鼓掌，但同時，也引來了一些質疑的聲音。

面對一個全新的藥物，我們究竟該如何看待？浙江大學生命科學研究院教授、「得到」作者王立銘表明了他的態(tài)度：先不著急站隊，保持警覺和謹慎樂觀，把判斷留給未來。

為什么這么說？歡迎你查看以下他對于這款新藥的解讀。

等待17年的阿爾茨海默癥新藥

11月2日，中國藥監(jiān)局有條件批準了“甘露特納膠囊”（九期一）的上市注冊申請。它將被用來治療輕度到中度的阿爾茨海默癥。在全世界范圍內，這是2002年阿爾茨海默癥藥物“美金剛”上市之后17年里，第一個獲得上市批準的阿爾茨海默癥新藥。

上市新聞傳開以后，歡呼掌聲，當然是意料之中的事情。全世界有超過5000萬阿爾茨海默癥患者，甚至整個人類世界，都已經等待太久了。阿爾茨海默癥俗稱“老年癡呆癥”，是一種以大腦神經細胞大量死亡為標志的神經退行性疾病。一開始，患者的主要表現(xiàn)是記憶力下降，特別是越近的事情越記不住。逐漸的，患者會出現(xiàn)語言障礙、容易迷路、情緒無法控制。最終會發(fā)展到生活徹底無法自理，直到死亡。

這是一種和年齡高度相關的疾病。也就是說，隨著全世界范圍內的人口老齡化，患者總數(shù)會持續(xù)快速上升，給患者、患者家庭、公共衛(wèi)生系統(tǒng)帶來沉重的負擔。人類至今為止沒有開發(fā)出哪怕任何一種能夠有效延緩它發(fā)病的藥物，更別說徹底治好這種疾病了。

而與此同時，市面上僅有的五種阿爾茨海默癥藥物，都只有短期改善患者癥狀的作用——有點類似于吃白加黑改善鼻塞和頭痛。更要命的是，即便是改善癥狀的藥物也已經很久沒有進展了。剛才說了，上一個獲批上市的藥物“美金剛”，已經是接近20年前的舊聞了。

巨大的臨床需求，停滯的藥物開發(fā)，無數(shù)次的失敗，這就是阿爾茨海默癥藥物市場的現(xiàn)狀。在這樣的黑色背景下，甘露特納的上市當然會吸引所有人的關注。

還有，如果關于這種藥物的信息是真實可靠的，那甚至可以說，甘露特納的創(chuàng)新性還要超過我們剛剛討論的澤布替尼。這種藥物是從一種特殊的海藻當中，提取和制備的天然寡糖類分子。而且根據藥物發(fā)明人發(fā)表的研究論文，它可能是通過影響腸道菌群，起到治療阿爾茨海默癥的作用的。

從結構到作用方式，甘露特納都是不折不扣的源頭創(chuàng)新藥物——當然，我要再強調一次，這個結論的前提是關于這種藥物的信息都真實可靠。

質疑聲從何而來

那既然如此，質疑和批評從何而來呢？必須得說，反對聲音也都有充分的理由——而且很多批評恰恰指向的就是真實和可靠性的問題。

比如說，甘露特納的開發(fā)者上海綠谷制藥，歷史上是一家做保健品起家的公司，從沒有任何新藥開發(fā)的經驗。而它們曾經的拳頭產品，比如靈芝孢子粉和中華靈芝寶，因為虛假宣傳還被央視點名批評過。這樣的企業(yè)突然拿出了一個重磅新藥，確實會讓人覺得心里不那么踏實。

還有，有人分析發(fā)現(xiàn)，甘露特納的主要發(fā)明人——中科院上海藥物研究所的耿美玉研究員，所發(fā)表的幾篇學術論文，其中就包括解釋甘露特納作用機理的論文，存在研究圖片重復使用和不當裁剪的問題。我得強調一句，這到底是故意的學術不端行為還是無心之失，仍然需要更深入的調查。但是這個發(fā)現(xiàn)本身，也實實在在的加重了不少人對甘露特納的懷疑。

最后，在幾次學術會議上，藥物開發(fā)者已經公開了甘露特納的臨床研究數(shù)據，但是這些數(shù)據也引發(fā)了不少從業(yè)者的質疑。比如不少人懷疑三期臨床試驗只做了36周，是不是太短；懷疑沒有服用藥物的安慰劑組，為什么也出現(xiàn)了病情的緩解；以及為什么只用一個方法，檢測患者的認知能力等等。平心而論，這些技術性的批評我認為也是有道理的。

我們該怎么看待全新藥物

那這樣一個讓人喜憂參半、將信將疑的全新藥物，我們該怎么看待呢？

我個人的態(tài)度是：藥監(jiān)局批準上市的決定沒有問題，但甘露特納的實際效果確實還需要更長期、更大規(guī)模的檢驗。

這句話聽起來似乎有點自相矛盾。別急，且聽我慢慢分析。

先解釋我說的前半句：藥監(jiān)局批準上市的決定沒有問題。

相比早年上市的阿爾茨海默癥藥物，比如美金剛和安理申，甘露特納接受一個36周長度的三期臨床試驗，并非不可接受。因為前兩個藥物的臨床研究，都僅有24周長度。在臨床試驗晚期，服用甘露特納的患者，相比服用安慰劑的對照組患者，確實呈現(xiàn)出了更好的認知功能。根據這些已經披露的數(shù)據，允許甘露特納上市并沒有什么問題。

至于對藥物開發(fā)者綠谷制藥和藥物發(fā)明人耿美玉的質疑，確實都很重要，也值得調查，但是邏輯上說，這和甘露特納這種藥物是否有效，是完全獨立的問題。至少從技術上說，甘露特納的臨床研究數(shù)據并不是綠谷制藥或者耿美玉親自獲得和分析的。這項臨床研究是由上海交大精神衛(wèi)生中心和協(xié)和醫(yī)院牽頭進行的，涉及到全國34家臨床機構，并由世界最大的臨床研究機構IQvia協(xié)助完成。如果真的指控臨床研究存在疑點，那么顯然需要給出更確鑿的證據。

我們再來說說后半句：甘露特納的實際效果確實還需要留待更長期、更大規(guī)模的檢驗。

批準上市，不意味著藥物研發(fā)過程徹底結束了。要知道雖然藥物臨床研究動輒需要招募幾百甚至幾千位患者做測試，但是相比真實的人類世界，這點人數(shù)還是太少了。當服藥人數(shù)有幾百到幾萬倍的上升之后，我們會更容易發(fā)現(xiàn)這個藥物是不是有難以察覺的副作用，是不是真的在廣大人群當中仍然有很好的療效。所以，一個藥物上市后，藥物開發(fā)者仍然需要對它進行長期和嚴密的追蹤。

而對于甘露特納來說，這個要求就顯得更加關鍵。畢竟這種藥物到底是怎么發(fā)揮作用的，至今仍然非常不清楚。比如說，它到底是在人腦里工作，還是通過改善腸道菌群發(fā)揮作用，藥物發(fā)明人也曾經給出過自相矛盾的解釋。而且對于像阿爾茨海默癥這樣的慢性疾病，患者往往需要持續(xù)服藥幾年甚至幾十年，因此對藥物的安全性和藥效就有著更加嚴苛的要求。

把判斷留給未來

當然，你可能會進一步追問，既然存在這些顧慮，那干嘛不等子彈再飛一會兒呢？過幾年，等數(shù)據更多了再批準上市不行么？

這就涉及到另一個問題了：疾病研究和藥物開發(fā)，人命關天，當然是一個非常講究數(shù)據嚴謹性的工作，來不得任何弄虛作假。當藥廠開發(fā)出了一種藥物想要提交藥監(jiān)局批準銷售的時候，它們也得靠數(shù)據說話。

但是反過來說，批準一種藥物上市，卻不僅僅是純粹的科學問題。一種藥物的上市，需要真的能夠解決臨床需求，需要保證醫(yī)保開支的可持續(xù)性，需要考慮市場上是不是已經有足夠多的藥物可以選擇，甚至還需要考慮廣大人群的藥物使用習慣，甚至是生活習慣。所以，監(jiān)管機構往往需要在確保數(shù)據質量的基礎上，再衡量許多利益相關方的不同訴求——包括醫(yī)保機構、醫(yī)院、藥廠、患者、患者家屬等等，最后做出決定。

比如說吧，如果一種疾病根本無藥可治，那么一個藥物只要有那么一丁點兒效果，監(jiān)管機構可能就會批準它上市，而且還可能開綠色通道加速批準。而如果一種疾病已經有好多備選方案，那么監(jiān)管機構可能就會對新藥提出更高的要求，比如你得證明你的藥物比現(xiàn)有的藥物更好才行。這樣的多方權衡，在藥物開發(fā)歷史上已經是常規(guī)了。

而很顯然，阿爾茨海默癥面臨的就是這么一個疾病持續(xù)高發(fā)，但是始終缺乏有效治療手段的現(xiàn)實。說白了，既然甘露特納的臨床數(shù)據說明它的安全性沒問題，也確實有療效，那么允許它上市可能是多方受益的理性決定。畢竟研究開發(fā)可以持續(xù)進行，但是患者不能等啊。

可能也是基于這些考慮，國家藥監(jiān)局同時要求，申請人上市后繼續(xù)進行藥理機制方面的研究和長期安全性、有效性研究，按時提交有關試驗數(shù)據。換句話說，藥監(jiān)局給出的是一個有條件放行的通知：藥物可以上市，但是請在規(guī)定時間內給我更全面的數(shù)據證明它真的是好藥，否則，我可能隨時會讓你退出市場。

而我個人的態(tài)度也是如此：先不著急站隊，保持警覺和謹慎樂觀，把對甘露特納的判斷留給未來。