走進(jìn)科學(xué)小編2日從中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所獲悉，由中國(guó)海洋大學(xué)、中科院上海藥物研究所、上海綠谷制藥有限公司研發(fā)的一款治療阿爾茨海默癥新藥已通過(guò)中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，可用于輕度至中度阿爾茨海默癥，改善患者認(rèn)知功能。該藥為全球首次上市，將為患者提供新的治療方案。

這款名為“九期一”（甘露特鈉，代號(hào)GV-971）的原創(chuàng)新藥，由中科院上海藥物所研究員耿美玉率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)堅(jiān)持22年，在中國(guó)海洋大學(xué)、中科院上海藥物所與上海綠谷制藥的接續(xù)努力下研發(fā)成功。

中國(guó)郵政11月1日發(fā)行的《科技創(chuàng)新（二）》紀(jì)念郵票中，第四張即為阿爾茨海默病治療新藥GV-971。

阿爾茨海默癥俗稱老年癡呆癥，一旦患病，人的記憶力、思維判斷能力等會(huì)像被腦海中的“橡皮擦”慢慢擦去。據(jù)國(guó)際阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，目前全球約有4800萬(wàn)患者，每3秒鐘還將增加一個(gè)新病例。隨著人口逐漸老齡化，阿爾茨海默癥的危害越發(fā)顯現(xiàn)。

全球用于臨床治療阿爾茨海默癥的藥物目前只有寥寥數(shù)款。各大制藥公司在過(guò)去20多年里相繼投入巨資研發(fā)新的藥物，大多宣告失敗。該領(lǐng)域已有17年無(wú)新藥上市。

但是綠谷阿爾茲海默癥新藥上市也遭到不少質(zhì)疑：

本文總結(jié)了知乎、微博上大家對(duì)綠谷阿爾茲海默癥新藥甘露特鈉膠囊的質(zhì)疑，歡迎大家評(píng)論區(qū)一起討論：

微博網(wǎng)友：@冷月如霜

一早起來(lái)被#全球首款阿爾茨海默癥創(chuàng)新藥獲批#的新聞刷屏了。阿爾茨海默癥是一種目前沒(méi)法有效治療的疾病，能有新藥獲批，還是來(lái)自中國(guó)的科研團(tuán)隊(duì)，本來(lái)應(yīng)該是一件值得祝賀的事情。不過(guò)在這個(gè)藥上，情況有一些特殊。

1.這個(gè)藥聯(lián)合研發(fā)的單位有三家，中國(guó)海洋大學(xué)，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所，以及上海綠谷制藥。我們來(lái)說(shuō)說(shuō)第三家。就在10幾年前，這家公司還被央視報(bào)道過(guò)。報(bào)道的原因不是科學(xué)創(chuàng)新，而是虛假宣傳。

2.當(dāng)時(shí)綠谷的產(chǎn)品叫做“靈芝寶”，宣傳效果是“抗腫瘤首選品牌，急重晚患者有救了；有了綠谷靈芝寶，腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率大大降低；實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞悄然消滅，恢復(fù)基因穩(wěn)態(tài)，防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移”。聲稱自己是“全球首個(gè)靈芝類抗癌藥品”、“我國(guó)第一大抗癌中藥”、“入選《聯(lián)合國(guó)采購(gòu)目錄》唯一抗癌中藥”、“進(jìn)入美國(guó)FDA臨床認(rèn)證首個(gè)中國(guó)新藥”。當(dāng)然，當(dāng)時(shí)也不乏專家為其背書宣傳。

3.邏輯上我們要注意，10幾年前是個(gè)騙子，現(xiàn)在不一定還是騙子，可能洗心革面了。所以具體這個(gè)阿爾茨海默癥創(chuàng)新藥是不是真的有效，還是要看臨床試驗(yàn)的結(jié)果。那么我們接下來(lái)就來(lái)聊聊臨床試驗(yàn)。

4.這里拿到了2019年在中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新和投資大會(huì)上發(fā)布的III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。這款藥物宣傳的主要療效是“改善患者認(rèn)知功能”，在一個(gè)被廣泛使用的認(rèn)知能力測(cè)試指標(biāo)“ADAS-Cog”上，它也的確取得了“統(tǒng)計(jì)顯著”，被認(rèn)為是有效改善患者認(rèn)知功能。

5.但在最關(guān)鍵的24周到36周，對(duì)照組的情況出現(xiàn)了謎之惡化。而且ADAS-Cog的一個(gè)特點(diǎn)就是不容易在輕度阿爾茨海默癥患者中出現(xiàn)快速的變化，這正是本藥物適用的人群。所以這個(gè)實(shí)驗(yàn)在很多醫(yī)藥行業(yè)的人看來(lái)，有點(diǎn)一言難盡的味道。

6.而且除了這個(gè)ADAS-Cog的指標(biāo)外，另一個(gè)常用的指標(biāo)“CIBIC評(píng)分”沒(méi)有看到統(tǒng)計(jì)具有差異的變化。這顯然不符合“多個(gè)指標(biāo)相互驗(yàn)證”的最基本要求。

7.去年美國(guó)FDA公布了一個(gè)阿爾茨海默病的監(jiān)管指南，指出對(duì)于早期阿爾茨海默病患者，可以通過(guò)生物標(biāo)志物的改善來(lái)做療效的證據(jù)。同樣，在這個(gè)研究中，沒(méi)有看到經(jīng)典的生物標(biāo)志物檢測(cè)數(shù)據(jù)。

8.今年，這款藥物的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)表在CellResearch上，提出機(jī)制可能是通過(guò)靶向腸道菌群，影響大腦，降低神經(jīng)炎癥。然而在人類試驗(yàn)中，我們沒(méi)有看到降低神經(jīng)炎癥的任何數(shù)據(jù)。更何況腸道菌群目前有些“玄學(xué)”的意思，堪稱是生物學(xué)里的“遇事不決，量子力學(xué)”?？梢杂^察到變化，但做出的解釋不一定有道理。

9.藥監(jiān)局目前給這個(gè)藥物授予了“有條件批準(zhǔn)”，要求批準(zhǔn)后繼續(xù)研究機(jī)理和長(zhǎng)期安全性。“有條件批準(zhǔn)”是個(gè)好事，這意味著如果將來(lái)沒(méi)有得到進(jìn)一步的數(shù)據(jù)支持，這個(gè)批準(zhǔn)可能會(huì)被撤回。這里要檢測(cè)的包括“長(zhǎng)期安全性”和“有效性”，后面這個(gè)才是關(guān)鍵，能不能真正造?；颊?，要看后期數(shù)據(jù)。但現(xiàn)在連有效性還需要進(jìn)一步驗(yàn)證，就急著發(fā)布紀(jì)念郵票，是不是太早了？

10.當(dāng)然，我是希望我多慮了。阿爾茨海默癥有著非常巨大的治療需求，能有一款有效的藥物上市，造福患者，是一件功德無(wú)量的事情。不過(guò)在這個(gè)藥物上，它究竟是能真的幫助到患者，還是消耗大量社會(huì)資源提供一種無(wú)效也無(wú)害的“療法”，我只能說(shuō)在醫(yī)藥行業(yè)里有著非常大的爭(zhēng)議。如果有人問(wèn)我是否推薦使用這個(gè)藥，我會(huì)說(shuō)如果免費(fèi)送的話，可以用用看。如果需要大價(jià)錢購(gòu)買，在看到它明顯的療效證據(jù)之前，不是很推薦。

注1：文字根據(jù)藥監(jiān)局公告有修改，補(bǔ)上了未來(lái)對(duì)有效性的評(píng)估要求。

注2：沒(méi)有任何指責(zé)數(shù)據(jù)作假的意思。不過(guò)如果能得到更多不同角度的數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)有的爭(zhēng)議也不會(huì)那么大。

@知乎網(wǎng)友火紋風(fēng)花雪月

1，藥監(jiān)局只是有條件批準(zhǔn)，需要繼續(xù)機(jī)理和安全性研究。如果數(shù)據(jù)支持不夠，可能會(huì)撤回。藥監(jiān)盡力了。

2，研究病例數(shù)不夠、數(shù)據(jù)說(shuō)服力一般、幾個(gè)關(guān)鍵支持指標(biāo)要么沒(méi)做要么存疑。

3，機(jī)制闡述太玄學(xué)了。。。暫時(shí)等同于保健品。

4，聯(lián)合研制單位三家，感興趣的可以查查既往產(chǎn)品，心里就有數(shù)了。

5，朋友圈沸騰了，但藥物一定要慎重，全球多少年沒(méi)有突破的領(lǐng)域，突然突破了。。。

6，所有FDA/歐洲藥監(jiān)部門沒(méi)批的藥，臨床我都會(huì)持不主動(dòng)推薦態(tài)度。做醫(yī)生要有良心。

做過(guò)太多國(guó)內(nèi)的臨床和藥物實(shí)驗(yàn)了，只能說(shuō)我持謹(jǐn)慎態(tài)度，連樂(lè)觀都不加。