國產(chǎn)自主創(chuàng)新的老年癡呆藥甘露寡糖二酸獲批上市后引起了廣泛的關(guān)注和議論，一些醫(yī)生和專家質(zhì)疑甘露寡糖二酸的療效，有人懷疑研發(fā)者的能力，有人曝光生產(chǎn)商的過往。

熱鬧之中，大家忽視了一個重要事實，這個老年癡呆藥是突擊審批的。最近還有一些國產(chǎn)新藥技術(shù)審評之后的程序在加速，臨床急需藥品附條件批準等3個加快審批文件周五開始征求意見，幾者聯(lián)系起來或透露出國產(chǎn)新藥審批進程加快的信號。

老年癡呆藥現(xiàn)場檢查后10個工作日就獲批

新藥上市審批程序中，藥審中心通過技術(shù)審評后，進入現(xiàn)場檢查程序，并抽取樣品送到中檢院檢驗，樣品檢驗的周期一般需要1個月，時間長的需要2個月；如現(xiàn)場檢查和樣品合格，藥審中心將材料提交至國家藥監(jiān)局，進入行政審批程序，行政審批的時間一般要20個工作日。

國家藥監(jiān)局審驗中心公開信息顯示，10月15日至10月19日，審驗中心對甘露寡糖二酸和甘露寡糖二酸膠囊進行了現(xiàn)場檢查，但11月2日國家藥監(jiān)局就宣布有條件批準這個創(chuàng)新藥上市，從完成現(xiàn)場檢查到獲批只有10個工作日。顯而易見，這是突擊審批的。而國家藥監(jiān)局“藥品注冊進度查詢”中公開的辦理狀態(tài)，甘露寡糖二酸還在藥審中心“審評審批中”，看來信息更新的速度沒有趕上審批的速度。

這樣的審批速度，去年4月見到過。在高層視察上海時提出加快上市進程后，默沙東的九價宮頸癌疫苗跳過臨床試驗的審批程序，當月提出上市申請當月獲批。不過，甘露寡糖二酸是國產(chǎn)創(chuàng)新藥，九價宮頸癌疫苗是進口藥。

2018年8月，百奧泰提交生物類似藥——阿達木單抗上市申請，2018年11月被納入優(yōu)先審評，11月7日完成行政審批，速度也相當快。記者還從一些藥企那里獲悉，最近，他們申報的新藥審批程序也加快了。

現(xiàn)行審批制度下進口藥獲批速度更快

近年，國家藥監(jiān)局進行了一系列新藥審批制度改革。其中一項，是5個工作日內(nèi)受理和事前溝通制度。實際操作中，為了加快受理后的進程，受理中心會對申報資料進行詳細的初步審查，國產(chǎn)新藥因為需要反復補充資料，從提交申請到正式受理大概需要2、3個月的時間，而進口原研藥一般已在境外注冊，資料齊全，受理時間相對要短。如康泰生物在半年報中就說，正在準備申請13價肺炎疫苗注冊，但至今未見到其正式受理的消息。

據(jù)國家藥監(jiān)局藥審中心《2018年度藥品審評報告》，當年通過審評的新藥，進口原研藥67個，國產(chǎn)創(chuàng)新藥9個。進口藥的獲批數(shù)量遠高于國產(chǎn)創(chuàng)新藥，原因是現(xiàn)行新藥審批制度導致進口藥獲批速度更快。

2018年7月10日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導原則》，開始接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)用于新藥上市注冊申請。2018年10月23日，國家藥監(jiān)局和國家衛(wèi)健委聯(lián)合發(fā)布《臨床急需境外新藥審評審批工作程序》，建立專門通道對臨床急需的境外已上市新藥進行審評審批。凡進入通道的品種，不管是否已在中國提交臨床申請，均可直接提交或變更為上市申請，藥審中心受理后3個月內(nèi)完成技術(shù)審評（對其他境外新藥，在受理后6個月內(nèi)完成技術(shù)審評），國家藥監(jiān)局在接到藥審中心報送的審核材料后10個工作日作出審批決定。

前面提到，百奧泰的阿達木單抗上市申請，從2018年8月受理到2019年11月7日完成行政審批，速度已經(jīng)很快了，也有15個月的時間，而進入專門通道的進口藥，正常的話6個月即可走完整個審評審批流程。由此，從技術(shù)審評程序來看，進口新藥要比國產(chǎn)新藥的時間短，如果進入特別通道，進口新藥完成技術(shù)審評的時間可能只有國產(chǎn)新藥的幾分之一。

11月8日，藥審中心發(fā)布《優(yōu)先審評審批工作程序（征求意見稿）》，對納入優(yōu)先審評審批程序的藥品上市注冊申請，審評時限為120日，其中臨床急需的境外已上市的罕見病藥品審評時限為60日。在這個最新的工作規(guī)范中，國產(chǎn)新藥與進口罕見病藥的審評速度上還是有差距。

我們再從現(xiàn)場檢查程序來看。2017年，國家藥監(jiān)局加快仿制藥一致性評價工作，先是對申報一致性評價仿制藥進行臨床核查，后又將審驗力量主要放到一致性評價的現(xiàn)場檢查中，導致新藥的現(xiàn)場檢查通道堵塞，常常出現(xiàn)6個月都排不上隊的情況，影響了新藥的審批速度。而進口新藥大多不需要現(xiàn)場檢查，這個影響主要是對國產(chǎn)新藥的影響。

我們來看進口和國產(chǎn)PD-1單抗的審批情況。2018年2月，默沙東向藥審中心“K藥”遞交臨床數(shù)據(jù)報告及上市申請，2018年7月獲批上市，用時5個月；2018年3月20日，君實生物提交特瑞普利單抗上市申請，2018年12月獲批，用時9個月；2018年4月，信達生物和恒瑞醫(yī)藥也提交PD-1單抗上市申請，分別于2018年12月和2019年5月獲批。最新的信息，“K藥”第4個適應癥已于11月6日進入行政審批程序，是目前獲批適應癥最多的PD-1。

所以，從新藥審批制度和實際操作來看，進口新藥的審批速度往往更快。

多家醫(yī)藥巨頭全球增長平淡但中國市場高速增長

10月29日，輝瑞公布2019年前3季度業(yè)績報告，前3季度全球銷售收入390.62億美元，同比增長1%，在中國區(qū)的運營增長42%，且生物制藥業(yè)務收入大于普強業(yè)務。

在這之前，阿斯利康也公布了2019年第三季度財報和前三季度業(yè)績，前9個月全球業(yè)績?yōu)?77.20億美元，以恒定匯率計算同比增長17%；中國地區(qū)業(yè)績36.91億美元，以恒定匯率計算同比增長37%。

默沙東在中國市場的增速更高。2019年第三季度，默沙東全球銷售額為124億美元，同比增長15%，中國市場營收8.98億美元，同比增長84%，排除外匯的不利影響，同比增長90%。默沙東在中國市場接近翻倍的增長，主要受益于去年獲批的癌癥新藥“K藥”和九價宮頸癌疫苗。

從這3家公司來看，中國市場成為其增長的來源，中國市場的絕對收入也占有較大的比重。

去年12月，國家醫(yī)保局啟動仿制藥4+7集中采購招標，今年9月4+7集中采購擴圍招標，兩輪招標下來，很多中標儲罐藥的價格降幅達到90%左右。衛(wèi)健委也將一些臨床價值不同的中藥注射液等列入限制使用目錄。在壓縮仿制藥等價格的同時，醫(yī)保局等加大了抗癌藥等新藥的醫(yī)保報銷范圍和幅度，新藥大為受益。因此，剛剛披露結(jié)束的制藥企業(yè)3季報中，業(yè)績冰火兩重天，中標4+7集中采購的德展健康業(yè)績大幅下降，生產(chǎn)創(chuàng)新藥的貝達藥業(yè)，即使只有一個品種，前三季度營業(yè)收入和歸母凈利潤均實現(xiàn)34%的增長。

新藥新政給創(chuàng)新藥企帶來了高速的增長和良好的利潤回報，但因為國際醫(yī)藥巨頭創(chuàng)新藥多，更為受益。恒瑞醫(yī)藥是我國“醫(yī)藥一哥”，今年前三季度收入增長36%，三季度單季度實現(xiàn)收入增長47.3%，增速是可以與國際巨頭抗衡，但前三季度169.45億元的營業(yè)收入還是要小于阿斯利康從中國地區(qū)獲得的36.91億美元的收入。

顯然，有關(guān)方面已意識到，如果不加快國產(chǎn)創(chuàng)新藥的審批，或不將進口新藥和國產(chǎn)新藥以同等的速度審批，將不利于我國制藥業(yè)的發(fā)展。

臨床急需藥品附條件批準等3個加快審批文件征求意見

11月8日，藥審中心網(wǎng)站集中發(fā)布了臨床急需藥品附條件批準上市等5個文件。其中，《臨床急需藥品附條件批準上市技術(shù)指導原則》、《突破性治療藥物工作程序》和《優(yōu)先審評審批工作程序》3個征求意見稿涉及新藥加快審批。

藥審中心稱，藥品上市注冊申請時，以下情形可申請進入優(yōu)先審評審批程序：1.納入突破性治療藥物程序的藥品；2.納入附條件批準上市注冊的藥品；3.臨床急需的短缺藥品；4.防治重大傳染病和罕見病等疾病且具有明顯臨床價值的創(chuàng)新藥和改良型新藥；5.具有明顯臨床價值且符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格；6.疾病預防、控制急需的疫苗；7.具有明顯臨床價值的創(chuàng)新疫苗。對納入優(yōu)先審評審批程序的藥品上市注冊申請，審評時限為120日，其中臨床急需的境外已上市的罕見病藥品審評時限為60日。

附條件批準上市是指用于治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病以及罕見病的藥品、公共衛(wèi)生方面急需的藥品，現(xiàn)有臨床研究資料尚未滿足常規(guī)上市注冊的全部要求，但藥物臨床試驗已有數(shù)據(jù)顯示療效并能預測其臨床價值，可附條件批準上市。在《臨床急需藥品附條件批準上市技術(shù)指導原則》中，藥審中心放寬了臨床急需藥品的認定標準，下列情形也可列為臨床急需藥品范圍：與現(xiàn)有療法相比，對疾病的預后有明顯改善作用；用于對現(xiàn)有療法不耐受或無療效的患者可取得明顯療效；可以與現(xiàn)有療法不能聯(lián)用的其他關(guān)鍵藥物或治療方式有效地聯(lián)用并取得明顯療效；療效與現(xiàn)有療法相當，但可避免現(xiàn)有療法的嚴重毒性，或降低有害的藥物相互作用，或顯著改善病人的依從性；解決新出現(xiàn)或預期會發(fā)生的公共衛(wèi)生需求。

《突破性治療藥物工作程序》主要針對的是藥物臨床試驗。用于防治嚴重危及生命的疾病或者嚴重影響生存質(zhì)量，且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有充分證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥或改良型新藥，可申請突破性治療藥物程序。納入名單的新藥，藥審中心進行臨床試驗研制指導，按照藥物納入突破性治療藥物程序的時間順序優(yōu)先配置資源進行溝通交流，加強指導并促進藥物研發(fā)進程。申請人做好準備工作后可隨時提出與藥審中心進行溝通交流的申請。

《優(yōu)先審評審批工作程序》、《臨床急需藥品附條件批準上市技術(shù)指導原則》實施后，真正的創(chuàng)新藥將縮短臨床試驗時間、提前上市，這對創(chuàng)新藥企業(yè)是非常有利的。特別是，《臨床急需藥品附條件批準上市技術(shù)指導原則》里未區(qū)分進口藥、國產(chǎn)藥，以及中藥、西藥，將國產(chǎn)藥的加快審批放到了進口新藥同等的位置。

當然，要縮短國產(chǎn)新藥審批時間，僅加快技術(shù)審評是不夠的。目前，縮短正式受理前的溝通時間、國產(chǎn)新藥現(xiàn)場檢查的等待時間也是急需解決的。

三類國產(chǎn)新藥將明顯受益？

假設國產(chǎn)新藥將加快審批，受益的大概有三種類型：

第一類，已完成技術(shù)審評，正在等待現(xiàn)場檢查、樣品檢驗的品種。如沃森生物的13價肺炎疫苗，已完成現(xiàn)場檢查，現(xiàn)在樣品檢驗中，預計會縮短樣品檢驗的周期。

第二類，已納入優(yōu)先審評名單的國產(chǎn)創(chuàng)新藥。此前由于審評資源的調(diào)度問題和審評人員對國產(chǎn)創(chuàng)新藥嚴苛的審查，時間拖得比較長，積壓的數(shù)量也比較多，在有了120日的明確的時間限制后，積壓的品種預計將先受益。

第三類，細胞治療、免疫治療的創(chuàng)新療法，在《臨床急需藥品附條件批準上市技術(shù)指導原則》和《突破性治療藥物工作程序》配合之下，臨床試驗的周期會縮短，附條件上市將加快其上市進程。本周，ASH年會網(wǎng)站公布金斯瑞（南京傳奇）LCAR-B38MCART療法美國PhaseIb/II臨床CARTITUDE-1數(shù)據(jù)摘要，并更新中國區(qū)臨床數(shù)據(jù)。中信建投點評時說，美國臨床數(shù)據(jù)驚艷，具備全球同類最佳潛力，預計公司還將在12月7-10日通過口頭報告發(fā)布。如果屆時公布的數(shù)據(jù)仍然較好，極有可能進入臨床急需藥品附條件批準上市名單而加快上市進程。