美國只通過臨床檢測，上市時間還不好說，沒想到，突然，中國的新藥直接上市了！厲害了我的國！

11月2日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（CFDA）發(fā)布消息，批準阿爾茲海默病新藥—甘露特鈉膠囊（GV-971，商品名“九期一”）的上市注冊申請。

該藥由上海藥物研究所、中國海洋大學和上海綠谷制藥共同研發(fā)，具有完全自主知識產權，是全球首個糖類多靶治療阿爾茲海默病的創(chuàng)新藥物。

浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院神經內科陳艷杏博士此前聽過研發(fā)團隊的臨床研究報告，密切關注該藥的進展，她第一時間關注到新藥獲批上市的消息。

“這款國產新藥獲批上市對中國阿爾茲海默病患者來說意義重大，這意味著他們增加了一種治療方式。但新藥的有效性需要進一步證明。”

填補世界空白，滿足患者需求

阿爾茨海默?。ㄋ追Q老年癡呆）是一種神經退行性腦部疾病。據(jù)統(tǒng)計，目前全球患者高達5000萬人，且呈爆發(fā)性增長，預計到2050年將達到1.5億人。

中國的阿爾茨海默病患者也已超1000萬人，居世界首位，且每年以30萬以上的新發(fā)病例增長。

阿爾茲海默病的治療一直是醫(yī)學界的難題。過去幾十年里，全球各大知名藥企研發(fā)的多個抗AD藥物均在三期臨床試驗中慘遭失敗，以致一直沒有新藥上市。

所以，此次GV-971獲批上市，無論對醫(yī)學界還是患者而言，都是一個振奮人心的好消息。

根據(jù)CFDA的公告，該藥以海洋褐藻提取物為原料，適用于輕度至中度阿爾茲海默癥海默癥，能改善上述人群的認知功能。

陳艷杏博士解釋，GV-971的作用機制是通過改變腸道菌群，調節(jié)外周和顱內的免疫細胞激活狀態(tài)，最終降低神經炎癥，改善患者認知功能。

安全性、有效性仍待進一步驗證

但正當大眾對新藥獲批上市拍手叫好時，也有部分專家學者提出了一些不同想法。

據(jù)了解，GV-971是去年10月提出上市申請的，一年時間就快速獲批上市，其速度遠遠超過其他新藥。

但是，此次獲批上市是“有條件”的。CFDA公示明確寫明，“國家藥監(jiān)局要求申請人上市后繼續(xù)進行藥理機制方面的研究和長期安全性有效性研究。”

實現(xiàn)“有條件批準”的政策基礎是藥品上市許可持有人制度(簡稱“MAH”)，指的是擁有藥品技術的藥品研發(fā)機構、科研人員、藥品生產企業(yè)等主體，通過提出藥品上市許可申請并獲得藥品上市許可批件，并對藥品質量在其整個生命周期內承擔主要責任的制度。

早在2016年6月，國務院印發(fā)《藥品上市許可持有人制度試點方案》。這一制度改革加速了中國新藥的研發(fā)速度，讓新藥有機會先完成再完美。

陳艷杏博士告訴錢報記者，今年九月發(fā)表的基于動物實驗的研究結果，雖然顯示GV971可以通過調節(jié)腸道菌群改善動物的認知功能，但其中的機制研究仍然不夠直接，所以有人會認為是無法解釋的“玄學”。

生物領域的科普博主“冷月如霜”指出，去年美國FDA公布了一個阿爾茨海默病的監(jiān)管指南，指出對于早期阿爾茨海默病患者，可以通過生物標志物的改善來做療效的證據(jù)。但這個研究中，沒有看到經典的生物標志物檢測數(shù)據(jù)。

另外，上海綠谷制藥曾涉嫌虛假宣傳保健品功效，也導致部分人對其公信力產生懷疑。

普通家庭或無法負擔新藥價格

11月1日，中國郵政發(fā)行了《科技創(chuàng)新（二）》紀念郵票，第四張即為阿爾茨海默病治療新藥GV-971。

但新藥真正進入千千萬萬阿茲海默病家庭，還有很長一段路。

多名神經內科醫(yī)生告訴錢報記者，新藥價格預計不低，此前該醫(yī)藥公司工作人員曾透露，價格可能是幾千元每個月。

陳艷杏博士表示，這個藥物需要長期服用，如果是這樣的價格，那普通家庭肯定是負擔不起的。

九期一作用機理：靶向腦-腸軸機制

根據(jù)11月3日上海市政府舉行的新聞發(fā)布會披露的信息，九期一？是由中國科學院上海藥物研究所耿美玉研究員領導研究團隊，堅持22年，在中國海洋大學、中國科學院上海藥物研究所與上海綠谷制藥有限公司接續(xù)努力研發(fā)成功的原創(chuàng)新藥。該藥品的藥理機制是靶向腦-腸軸。

要理解靶向腦腸軸機制，需要理解腸道菌群與大腦中樞神經之間的關聯(lián)。近年來的研究表明，作為機體的重要組成部分，腸道菌群的作用不僅限于胃腸道，還對腦功能和行為起到了重大的影響。腸道菌群參與調控腦發(fā)育、應激反應、焦慮、抑郁、認知功能等中樞神經系統(tǒng)活動。在AD研究領域，一個逐漸被證實的“衛(wèi)生學假說”是，AD可能始發(fā)于腸道，并與腸道菌群的失衡密切相關。

耿美玉團隊研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群的變化會引起苯丙氨酸和異亮氨酸在外周血內的積累，從而導致神經炎癥的發(fā)生，最終產生認知功能障礙。

臨床試驗數(shù)據(jù)：可改善患者認知功能障礙

共有1199例受試者參加了九期一？的1、2、3期臨床試驗研究。

根據(jù)目前所公布的數(shù)據(jù)，為期36周的3期臨床研究結果表明，九期一？可明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者認知功能障礙，與安慰劑組（對照組，安慰劑外觀類似真藥，但不含活性成分）相比，主要療效指標認知功能改善顯著，認知功能量表（ADAS-Cog）評分改善2.54分（p<0.0001）。對患者的認知功能具有起效快、呈持續(xù)穩(wěn)健改善的特點，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當。

上海綠谷制藥有限公司董事長呂松濤介紹，九期一？即將于11月7日投產，并于12月29日前將把藥物鋪到全國的渠道。上海浦東張江已經提供40畝地用于產業(yè)化建設，新工廠今年內動工，如果建設三年能夠完成的話，這個工廠可以滿足每年200萬患者用藥量的生產、銷售。