錐體外系不良反應(yīng)（EPS）是典型抗精神病藥物最常見的不良反應(yīng)，包括急性肌張力障礙、震顫、類帕金森綜合征、靜坐不能及遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，與阻斷多巴胺D2受體密切相關(guān)。高效價(jià)的第一代抗精神病藥物最容易引起錐體外系反應(yīng)，而第二代抗精神病藥物較少引起此不良反應(yīng)[1]。
精神分裂癥的多巴胺假說
該假說認(rèn)為腦內(nèi)存在5條多巴胺能神經(jīng)通路[2]，包括黑質(zhì)紋狀體多巴胺通路、中腦邊緣多巴胺通路、中腦皮質(zhì)多巴胺通路、結(jié)節(jié)漏斗多巴胺通路，第五條通路出現(xiàn)于多個(gè)位點(diǎn)，投射至丘腦，功能不詳。中腦邊緣多巴胺通路的多巴胺神經(jīng)元的活動(dòng)過度可能介導(dǎo)了精神病的陽性癥狀，如妄想和幻覺；中腦皮質(zhì)多巴胺通路至背外側(cè)前額葉皮質(zhì)的投射被認(rèn)為與精神分裂癥的陰性癥狀和認(rèn)知癥狀有關(guān)；黑質(zhì)紋狀體多巴胺通路是錐體外系神經(jīng)系統(tǒng)的一部分，控制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的功能和運(yùn)動(dòng)，當(dāng)D2受體拮抗劑阻斷該通路上多巴胺結(jié)合，可能會導(dǎo)致錐體外系癥狀。
非典型抗精神藥較少發(fā)生EPS
傳統(tǒng)抗精神病藥主要通過阻斷D2受體發(fā)揮療效，經(jīng)過口服吸收后被均勻輸送至全腦，不可能只阻斷中腦邊緣系統(tǒng)DA通路的D2受體，當(dāng)抗精神病藥阻斷黑質(zhì)-紋狀體DA通路上多巴胺受體時(shí)，不可避免地伴發(fā)錐體外系反應(yīng)(EPS)[3]。
第二代抗精神病藥對D2和5-HT2A受體起聯(lián)合拮抗作用，可選擇性阻斷多種受體，對D2和5-HT2A受體有高度親和力，很少作用于基底節(jié)，具有抗精神病療效的同時(shí)較少引起EPS[4]。EPS的發(fā)生還與5-HT2A和D2受體阻斷比例有關(guān)，傳統(tǒng)抗精神病藥該比例較小，易出現(xiàn)EPS，而大部分非典型抗精神病藥屬于強(qiáng)5-HT2A受體阻斷和弱D2受體阻斷型，比例較大，較少發(fā)生EPS[4]。
EPS的處理方案
一旦出現(xiàn)EPS，建議根據(jù)我國精神分裂癥防治指南（第二版）推薦的方案處理：
①急性肌張力障礙和類帕金森癥：通過減低藥物用量及使用抗膽堿能藥物治療；②靜坐不能：減量可減輕、β受體阻滯劑和苯二氮?類藥物治療有效；③遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：目前缺乏有效的治療遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的藥物，對其治療原則為首先換用一種遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙可能性小的第二代抗精神病藥物，必要時(shí)合用其他藥物如丁苯那嗪片；如仍無效可嘗試合用維生素E和B6、多奈哌齊、褪黑素及支鏈氨基酸，不推薦使用抗膽堿能藥物，會使癥狀惡化。有個(gè)案報(bào)道電抽搐和深部腦刺激有一定效果[1]。
布南色林
布南色林是新型非典型抗精神病藥物，能夠強(qiáng)阻斷D2、D3和5-HT2A受體，且D2受體結(jié)合力強(qiáng)于5-HT2A受體[5]；但布南色林與紋狀體D2受體結(jié)合率適中[6]，且5-5-HT2A受體阻斷使黑質(zhì)-紋狀體通路DA神經(jīng)元「脫抑制」，釋放多巴胺，多巴胺與藥物競爭性結(jié)合D2受體，由于多巴胺D2阻斷被逆轉(zhuǎn)，因此較少發(fā)生EPS[2]。根據(jù)日本厚生省的數(shù)據(jù)[7]，接受布南色林治療的患者的EPS多發(fā)生于治療早期。
總結(jié)
非典型抗精神病藥物的EPS發(fā)生率較低，且藥物之間存在比較大的差異，在藥物選擇的過程中應(yīng)結(jié)合其引起高催乳素血癥和體重增加等不良反應(yīng)的程度不同，選擇最適當(dāng)?shù)乃幬颷8]。新型非典型抗精神藥物布南色林引起EPS的發(fā)生率顯著小于氟哌啶醇，導(dǎo)致體重增加和高泌乳素血癥的風(fēng)險(xiǎn)較低[9]，且具有良好的療效與安全性，是臨床治療精神分裂癥的又一有效選擇。
用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價(jià)： ￥23用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價(jià)： ￥22.5用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患，一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動(dòng)脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價(jià)： ￥8用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價(jià)： ￥21本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為首選藥。
健客價(jià)： ￥12本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價(jià)： ￥11用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患，一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動(dòng)脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價(jià)： ￥4用于與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合治療結(jié)核桿菌所致的肺結(jié)核。亦可用于結(jié)核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。
健客價(jià)： ￥19用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患，一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動(dòng)脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價(jià)： ￥9.9用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患者。
健客價(jià)： ￥35女性自慰。
健客價(jià)： ￥148克拉霉素適用于對其敏感的致病菌引起的下列感染：1.鼻咽感染：扁桃體炎、咽炎、副鼻竇炎；2.下呼吸道感染：包括支氣管炎、細(xì)菌性肺炎、非典型肺炎；3.皮膚感染，膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。
健客價(jià)： ￥11.8適用于與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合治療結(jié)核桿菌所致的肺結(jié)核。亦可用于結(jié)核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。
健客價(jià)： ￥19典型（有先兆）或非典型（無先兆）偏頭痛的預(yù)防性治療。由前庭功能紊亂引起的眩暈的對癥治療。
健客價(jià)： ￥28適用于與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合治療結(jié)核桿菌所致的肺結(jié)核。亦可用于結(jié)核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。
健客價(jià)： ￥17.8用于支氣管哮喘、慢性喘息性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核，塵肺、慢性阻塞性肺氣腫、非典型分支桿菌病、肺炎、彌漫性支氣管炎等呼吸道疾病的祛痰治療。
健客價(jià)： ￥481.復(fù)雜部分性發(fā)作，亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià)： ￥19適用于與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合治療結(jié)核桿菌所致的肺結(jié)核。亦可用于結(jié)核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。
健客價(jià)： ￥24本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為首選藥。
健客價(jià)： ￥13適用于與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合治療結(jié)核桿菌所致的肺結(jié)核。亦可用于結(jié)核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。
健客價(jià)： ￥22用于與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合治療結(jié)核桿菌所致的肺結(jié)核。亦可用于結(jié)核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。
健客價(jià)： ￥24.8典型(有先兆)或非典型(無先兆)偏頭痛的預(yù)防性治療；由前庭功能紊亂引起的眩暈的對癥治療。
健客價(jià)： ￥24本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價(jià)： ￥14.5內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 ：泌乳素依賴性月經(jīng)周期紊亂和不育癥（伴隨高或正常泌乳素血癥）、閉經(jīng)（伴有或不伴有溢乳）、月經(jīng)過少、黃體功能不足和藥物誘導(dǎo)的高泌乳激素癥（抗精神病藥物和高血壓治療藥物）。 非催乳素依賴性不育癥 ：多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運(yùn)用（如 ：氯底酚胺）治療無排卵癥。 高泌乳素瘤 ：垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療，在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長或減小腫瘤面積，使切除容易進(jìn)行；術(shù)后可用于降低
健客價(jià)： ￥128
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