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一種新型非典型抗精神病藥!

2018-06-12 來源:醫(yī)脈通精神科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:精神分裂癥是一組常見的病因未明的嚴(yán)重精神疾病。病程多遷延,約占精神科住院患者的一半以上,約一半的患者最終結(jié)局為出現(xiàn)精神殘疾,給社會(huì)及患者和家屬帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。

2018年2月,住友新型非典型抗精神病藥洛珊?(布南色林)在我國正式供貨銷售。該藥對(duì)D2、D3和5-HT2A受體均具有高選擇性,但與D2受體的結(jié)合力強(qiáng)于5-HT2A受體結(jié)合力。以下對(duì)該藥進(jìn)行簡要介紹。

精神分裂癥是一組常見的病因未明的嚴(yán)重精神疾病。病程多遷延,約占精神科住院患者的一半以上,約一半的患者最終結(jié)局為出現(xiàn)精神殘疾,給社會(huì)及患者和家屬帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。典型抗精神病藥可緩解精神分裂癥的陽性癥狀,但較常伴發(fā)錐體外系不良反應(yīng)(EPS);非典型抗精神病藥盡管臨床效應(yīng)譜更廣,EPS有所減少,但仍伴隨其他不良反應(yīng)。因此,患者迫切需要開發(fā)其他安全有效的藥物。

目前認(rèn)為,精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制與遺傳和環(huán)境因素、神經(jīng)遞質(zhì)異常、神經(jīng)發(fā)育異常、社會(huì)心理因素以及自身免疫和內(nèi)分泌功能紊亂等有關(guān)。神經(jīng)遞質(zhì)在調(diào)節(jié)和保持正常精神活動(dòng)方面起著重要作用,而許多抗精神病藥物的治療作用也與某些中樞神經(jīng)遞質(zhì)濃度或受體功能密切相關(guān),因此提出了精神分裂癥的多種神經(jīng)遞質(zhì)假說,其中影響最大的是多巴胺假說。近年來,谷氨酸假說、γ-氨基丁酸(GABA)假說和5-羥色胺假說也受到廣泛的關(guān)注和重視[1]。

作為目前精神分裂癥治療的一線藥物,非典型抗精神病藥同時(shí)具有D2及5-HT2A拮抗效應(yīng)。拮抗D2受體可阻止過多的多巴胺與突觸后膜受體的結(jié)合,使多巴胺能神經(jīng)元興奮性降低并恢復(fù)正常,緩解陽性癥狀。拮抗5-HT2A受體可減弱5-HT對(duì)DA釋放的抑制作用,促進(jìn)DA的釋放,代償患者中腦皮質(zhì)通路的DA的功能低下,從而改善患者的情感癥狀、認(rèn)知癥狀和陰性癥狀[2]。另外,5-HT2A受體拮抗劑還可逆轉(zhuǎn)結(jié)節(jié)漏斗DA通路D2受體阻斷帶來的泌乳素分泌作用[3];D3受體與健康人和精神疾病患者認(rèn)知功能均有關(guān),阻斷D3受體可促進(jìn)健康人和伴有認(rèn)知損害的精神疾病患者的認(rèn)知功能[4]。

繼氯氮平之后,新型非典型抗精神病藥不斷問世。它們的藥理學(xué)特點(diǎn)大都具備了「非典型性」的關(guān)鍵特點(diǎn),即5-HT2A和D2受體阻斷之比呈現(xiàn)高比率的特性[5],但洛珊?(布南色林)除外。該藥對(duì)D2、D3和5-HT2A受體均具有高選擇性,但與D2受體結(jié)合力強(qiáng)于5-HT2A受體結(jié)合力[6]。洛珊?(布南色林)治療劑量在紋狀體D2受體結(jié)合率適中[7],且5-HT2A受體阻斷同樣使黑質(zhì)-紋狀體通路DA釋放「脫抑制」,從而使DA釋放增加,與藥物競爭性結(jié)合D2受體,減少EPS的出現(xiàn)。

洛珊?(布南色林)于2008年首先在日本上市,2009年在韓國上市,已于2018年2月份在我國正式供貨銷售。我國Ⅲ期臨床研究表明:布南色林可以多維度改善精神分裂癥癥狀,療效與利培酮療效相當(dāng),而在體重增加、泌乳素升高、心臟相關(guān)異常風(fēng)險(xiǎn)均低于利培酮[8],對(duì)于中國精神分裂癥患者是一種有效安全的新型治療選擇。

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