常用抗抑郁藥的肝臟安全性

2018-06-03 來源：醫(yī)脈通精神科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：肝損傷風(fēng)險(xiǎn)最高的藥物：單胺氧化酶抑制劑（MAOI），三環(huán)/四環(huán)類抗抑郁藥、萘法唑酮、安非他酮、度洛西汀及阿戈美拉汀。

藥物性肝損傷（DILI）是全球范圍內(nèi)肝臟受損的第四位原因，也是急性肝衰竭的第二位原因；在美國，藥源性肝損傷則是肝功能衰竭的首要原因。另外，肝毒性是上市藥物遭撤市，以及處于審查中的新藥研發(fā)/上市遭中止的首要原因。

任何抗抑郁藥理論上均存在肝毒性，然而與其他非精神科藥物（如鎮(zhèn)痛劑、抗生素、中草藥等）及一些心境穩(wěn)定劑相比，抗抑郁藥導(dǎo)致嚴(yán)重肝臟損害或肝衰竭的相對風(fēng)險(xiǎn)低得多，肝毒性主要表現(xiàn)為輕度或一過性的肝酶升高，如ALT低于正常值高限[ULN]的3倍，或ALP小于ULN的2倍，患者往往無需停藥。

為進(jìn)一步明確了抗抑郁藥所致肝損傷的臨床數(shù)據(jù)，以便合理指導(dǎo)臨床實(shí)踐，法國比塞特爾公共援助醫(yī)院GabrielPerlemuter博士等人開展了一項(xiàng)回顧性研究，共回顧了來自158項(xiàng)研究報(bào)告的臨床數(shù)據(jù)，其中包括88例個(gè)案報(bào)告、38例原創(chuàng)性研究以及32篇綜述。該研究發(fā)表于權(quán)威期刊《美國精神病學(xué)雜志》（AmJPsychiatry）。

結(jié)果顯示：

一、抗抑郁藥物所致肝損傷的流行病學(xué)

肝損傷可能出現(xiàn)在服藥開始后數(shù)天至6個(gè)月之間。在大多數(shù)病例中，肝損傷為特發(fā)及不可預(yù)測的，且通常與藥物劑量無關(guān)。

服用抗抑郁藥的患者中，有0.5%-3%出現(xiàn)無癥狀的血清ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）輕度升高。

老年人及服用多種藥物的患者更容易產(chǎn)生肝毒性。然而，現(xiàn)有證據(jù)尚不足以形成有關(guān)抗抑郁藥相關(guān)肝損傷的發(fā)生率及嚴(yán)重程度的嚴(yán)謹(jǐn)結(jié)論。

二、不同抗抑郁藥物導(dǎo)致肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)

肝損傷風(fēng)險(xiǎn)最高的藥物：單胺氧化酶抑制劑（MAOI），三環(huán)/四環(huán)類抗抑郁藥、萘法唑酮、安非他酮、度洛西汀及阿戈美拉汀。

危及生命的藥物性肝損傷曾見于以下藥物：MAOI、三環(huán)/四環(huán)類抗抑郁藥、文拉法辛、度洛西汀、舍曲林、安非他酮、萘法唑酮、曲唑酮及阿戈美拉汀。

肝損傷風(fēng)險(xiǎn)則相對較小的藥物：艾司西酞普蘭、西酞普蘭、帕羅西汀和氟伏沙明。其中，艾司西酞普蘭、西酞普蘭肝臟安全性較高，服藥患者肝功能相關(guān)指標(biāo)與安慰劑組無差異（圖1）。

圖1主要抗抑郁藥的肝毒性；DILI=藥物引起的肝損傷;FDA=美國食品藥物監(jiān)督管理局;LFT=肝功能測試;LT=肝移植;ULN=正常上限;VBDS=膽管缺失綜合征（CSVoicanetal,2014）

三、抗抑郁藥所致肝損傷的影響因素

一種以上的藥物共同靶向同一種細(xì)胞色素P450（CYP450）同工酶可能會(huì)增加DLLI的風(fēng)險(xiǎn)。這不僅因?yàn)椋承┛挂钟羲幙梢砸种苹蛘T導(dǎo)CYP450酶活性，從而影響抗抑郁藥及其代謝物的血清濃度，進(jìn)而可能增加肝毒性風(fēng)險(xiǎn)；還因?yàn)椋挂钟羲幹獾钠渌承┲委熕幬?，也可以與抗抑郁藥競爭相同的CYP450代謝途徑。

因此，在抑郁癥的治療過程中，要特別謹(jǐn)慎地聯(lián)用存在相互作用的藥物，避免產(chǎn)生肝損傷。圖2匯總展示了可能存在藥物-藥物相互作用的抗抑郁藥。

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1、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強(qiáng)迫癥初始癥狀的復(fù)發(fā)。

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舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。初始治療有反應(yīng)后，舍曲林在治療強(qiáng)迫癥二年的時(shí)間內(nèi)，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。

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