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首發(fā)躁狂的腦功能連接異常:鋰鹽起效快于喹硫平

2018-05-29 來源:醫(yī)脈通精神科  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:本項研究的一個優(yōu)點在于受試者同質化相對較高,而正是由于符合條件的受試者較難招募,導致樣本量相對較小,且納入了10%的分裂情感性障礙患者及物質所致躁狂患者,這是本項研究的局限性之一。

首發(fā)躁狂(FEM)患者存在情緒調節(jié)障礙及認知功能損害?,F(xiàn)有證據(jù)提示,皮層-紋狀體-丘腦(CST)及皮層-紋狀體-小腦(CSC)網(wǎng)絡參與了諸多認知、運動及情感進程的調節(jié);其中,紋狀體與其他腦區(qū)功能連接的異??赡芘cFEM患者的心境紊亂有關。

目前,鋰鹽和喹硫平均為雙相躁狂急性期的一線治療藥物。剛剛發(fā)布的2018年CANMAT/ISBD雙相障礙指南中,鋰鹽為躁狂急性期單藥治療的第一選擇,喹硫平為第二選擇;喹硫平與鋰鹽的聯(lián)合治療為聯(lián)合治療的第一選擇。然而,上述藥物對FEM患者腦網(wǎng)絡功能連接的神經(jīng)生物學效應如何,兩者是否存在差異,目前仍不甚清楚。

研究簡介

在這一背景下,來自澳大利亞的一組研究者開展了一項隨機單盲對照研究,旨在探討基線時FEM患者紋狀體關鍵區(qū)域靜息態(tài)功能連接的改變情況,以及評估鋰鹽及喹硫平對相關網(wǎng)絡功能連接的影響。作者提出假說:FEM患者在基線時存在背側(認知)及腹側(情感)紋狀體與其他腦區(qū)的功能連接改變,而鋰鹽及喹硫平治療可糾正上述異常。

簡言之,本項研究共納入了61名FEM患者及30名健康匹配對照;入組時,患者已接受了至少2周的鋰鹽+喹硫平聯(lián)合治療,目前病情平穩(wěn)。這些患者被隨機分入鋰鹽(血鋰0.6mmol/L)或喹硫平(日高量800mg/d)治療12個月,研究者于基線、3個月及12個月時對其進行了腦靜息態(tài)功能磁共振測查,以了解相關網(wǎng)絡的功能連接情況,并基于單個體素的一般線性模型評估了治療的影響。

本項研究于3月6日在線發(fā)表于《自然》子刊TranslationalPsychiatry。

研究結果

基線時,相比于健康對照,F(xiàn)EM患者紋狀體背側(p=0.05)及尾側(p=0.008)紋狀體在皮層-紋狀體系統(tǒng)中的功能連接下降。此外在CSC網(wǎng)絡中,患者腹側紋狀體與眶額部皮質中線部、小腦及丘腦的連接增強(p=0.02)。

圖1相比于對照(綠),鋰鹽(藍)及喹硫平(紅)治療對患者腹側紋狀體與右側小腦功能連接的影響(DandashO,etal.2018)

治療方面,就腹側紋狀體與右側小腦的功能連接而言,研究者發(fā)現(xiàn)了時間與治療組別的顯著交互作用。如圖1所示,基線時,鋰鹽與喹硫平組受試者的上述功能連接均較對照增強;治療3個月時,相比于喹硫平組,鋰鹽組受試者的功能連接強度更低,差異具有統(tǒng)計學意義(t1,27=2.0,P<.05svc);12個月時,兩組無顯著差異,且均顯著高于對照。

結論

本項研究顯示,F(xiàn)EM患者在基線時存在背側皮層-紋狀體回路功能連接的下降,以及腹側紋狀體CSC網(wǎng)絡功能連接的增強。經(jīng)過12個月的鋰鹽或喹硫平治療,患者CSC網(wǎng)絡功能連接強度有所下降,且兩種藥物無顯著差異,但鋰鹽組的上述改變發(fā)生得更早,在3個月時較為明顯。

基于上述結果,作者認為,至少在糾正腹側紋狀體與小腦功能連接異常這一方面,鋰鹽起效快于喹硫平。值得注意的是,即便經(jīng)過治療,患者組與對照組仍存在顯著差異。

長期以來,人們一直認為小腦主要負責運動的控制。事實上,小腦在情緒的調節(jié)中同樣扮演著重要的角色。從解剖學角度出發(fā),小腦向基底節(jié)及其他皮層下結構(如海馬及杏仁核)發(fā)出單突觸的投射,而小腦后部及蚓部病變可導致脫抑制及不適宜的行為,而這些行為正是躁狂的特征之一。此外,小腦常常是情緒評價進程中激活程度最高的腦區(qū)之一,而小腦體積的下降與雙相障礙患者躁狂及輕躁狂發(fā)作的次數(shù)相關。

本項研究的一個優(yōu)點在于受試者同質化相對較高,而正是由于符合條件的受試者較難招募,導致樣本量相對較小,且納入了10%的分裂情感性障礙患者及物質所致躁狂患者,這是本項研究的局限性之一。未來的研究者可致力于探討將紋狀體功能連接作為療效預測因素的可行性。

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