首發(fā)躁狂（FEM）患者存在情緒調(diào)節(jié)障礙及認(rèn)知功能損害?，F(xiàn)有證據(jù)提示，皮層-紋狀體-丘腦（CST）及皮層-紋狀體-小腦（CSC）網(wǎng)絡(luò)參與了諸多認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)及情感進(jìn)程的調(diào)節(jié)；其中，紋狀體與其他腦區(qū)功能連接的異常可能與FEM患者的心境紊亂有關(guān)。
目前，鋰鹽和喹硫平均為雙相躁狂急性期的一線治療藥物。剛剛發(fā)布的2018年CANMAT/ISBD雙相障礙指南中，鋰鹽為躁狂急性期單藥治療的第一選擇，喹硫平為第二選擇；喹硫平與鋰鹽的聯(lián)合治療為聯(lián)合治療的第一選擇。然而，上述藥物對(duì)FEM患者腦網(wǎng)絡(luò)功能連接的神經(jīng)生物學(xué)效應(yīng)如何，兩者是否存在差異，目前仍不甚清楚。
研究簡(jiǎn)介
在這一背景下，來(lái)自澳大利亞的一組研究者開(kāi)展了一項(xiàng)隨機(jī)單盲對(duì)照研究，旨在探討基線時(shí)FEM患者紋狀體關(guān)鍵區(qū)域靜息態(tài)功能連接的改變情況，以及評(píng)估鋰鹽及喹硫平對(duì)相關(guān)網(wǎng)絡(luò)功能連接的影響。作者提出假說(shuō)：FEM患者在基線時(shí)存在背側(cè)（認(rèn)知）及腹側(cè)（情感）紋狀體與其他腦區(qū)的功能連接改變，而鋰鹽及喹硫平治療可糾正上述異常。
簡(jiǎn)言之，本項(xiàng)研究共納入了61名FEM患者及30名健康匹配對(duì)照；入組時(shí)，患者已接受了至少2周的鋰鹽+喹硫平聯(lián)合治療，目前病情平穩(wěn)。這些患者被隨機(jī)分入鋰鹽（血鋰0.6mmol/L）或喹硫平（日高量800mg/d）治療12個(gè)月，研究者于基線、3個(gè)月及12個(gè)月時(shí)對(duì)其進(jìn)行了腦靜息態(tài)功能磁共振測(cè)查，以了解相關(guān)網(wǎng)絡(luò)的功能連接情況，并基于單個(gè)體素的一般線性模型評(píng)估了治療的影響。
本項(xiàng)研究于3月6日在線發(fā)表于《自然》子刊TranslationalPsychiatry。
研究結(jié)果
基線時(shí)，相比于健康對(duì)照，F(xiàn)EM患者紋狀體背側(cè)（p=0.05）及尾側(cè)（p=0.008）紋狀體在皮層-紋狀體系統(tǒng)中的功能連接下降。此外在CSC網(wǎng)絡(luò)中，患者腹側(cè)紋狀體與眶額部皮質(zhì)中線部、小腦及丘腦的連接增強(qiáng)（p=0.02）。
圖1相比于對(duì)照（綠），鋰鹽（藍(lán)）及喹硫平（紅）治療對(duì)患者腹側(cè)紋狀體與右側(cè)小腦功能連接的影響（DandashO,etal.2018）
治療方面，就腹側(cè)紋狀體與右側(cè)小腦的功能連接而言，研究者發(fā)現(xiàn)了時(shí)間與治療組別的顯著交互作用。如圖1所示，基線時(shí)，鋰鹽與喹硫平組受試者的上述功能連接均較對(duì)照增強(qiáng)；治療3個(gè)月時(shí)，相比于喹硫平組，鋰鹽組受試者的功能連接強(qiáng)度更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t1,27=2.0,P<.05svc）；12個(gè)月時(shí)，兩組無(wú)顯著差異，且均顯著高于對(duì)照。
結(jié)論
本項(xiàng)研究顯示，F(xiàn)EM患者在基線時(shí)存在背側(cè)皮層-紋狀體回路功能連接的下降，以及腹側(cè)紋狀體CSC網(wǎng)絡(luò)功能連接的增強(qiáng)。經(jīng)過(guò)12個(gè)月的鋰鹽或喹硫平治療，患者CSC網(wǎng)絡(luò)功能連接強(qiáng)度有所下降，且兩種藥物無(wú)顯著差異，但鋰鹽組的上述改變發(fā)生得更早，在3個(gè)月時(shí)較為明顯。
基于上述結(jié)果，作者認(rèn)為，至少在糾正腹側(cè)紋狀體與小腦功能連接異常這一方面，鋰鹽起效快于喹硫平。值得注意的是，即便經(jīng)過(guò)治療，患者組與對(duì)照組仍存在顯著差異。
長(zhǎng)期以來(lái)，人們一直認(rèn)為小腦主要負(fù)責(zé)運(yùn)動(dòng)的控制。事實(shí)上，小腦在情緒的調(diào)節(jié)中同樣扮演著重要的角色。從解剖學(xué)角度出發(fā)，小腦向基底節(jié)及其他皮層下結(jié)構(gòu)（如海馬及杏仁核）發(fā)出單突觸的投射，而小腦后部及蚓部病變可導(dǎo)致脫抑制及不適宜的行為，而這些行為正是躁狂的特征之一。此外，小腦常常是情緒評(píng)價(jià)進(jìn)程中激活程度最高的腦區(qū)之一，而小腦體積的下降與雙相障礙患者躁狂及輕躁狂發(fā)作的次數(shù)相關(guān)。
本項(xiàng)研究的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于受試者同質(zhì)化相對(duì)較高，而正是由于符合條件的受試者較難招募，導(dǎo)致樣本量相對(duì)較小，且納入了10%的分裂情感性障礙患者及物質(zhì)所致躁狂患者，這是本項(xiàng)研究的局限性之一。未來(lái)的研究者可致力于探討將紋狀體功能連接作為療效預(yù)測(cè)因素的可行性。
各型精神分裂癥。本品不僅對(duì)精神分裂癥陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀如抑郁、焦慮及認(rèn)知缺陷癥狀。
健客價(jià)： ￥50精神分裂癥。
健客價(jià)： ￥50富馬酸喹硫平片用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。
健客價(jià)： ￥103本品用于治療精神分裂癥和治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。
健客價(jià)： ￥2401、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強(qiáng)迫癥初始癥狀的復(fù)發(fā)。
健客價(jià)： ￥83奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對(duì)奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價(jià)： ￥1031．抗癲癇：用于治療全身性或部分性癲癇，尤其是以下類型：失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇：簡(jiǎn)單性或復(fù)雜性發(fā)作；繼發(fā)性全身性發(fā)作；特殊類型的綜合征（West, Lennox-Gastaut）。 2．抗躁狂：主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價(jià)： ￥46奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對(duì)奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價(jià)： ￥1241.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀（如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ)）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評(píng)價(jià)過(guò)高、睡眠要求減
健客價(jià)： ￥58治療精神分裂癥，躁狂發(fā)作，詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià)： ￥158主要治療躁狂癥，對(duì)躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相情感性精神障礙有很好的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)作用，對(duì)反復(fù)發(fā)作的抑郁癥也有預(yù)防發(fā)作作用。也用于治療分裂-情感性精神病。
健客價(jià)： ￥28主要治療躁狂癥，對(duì)躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相情感性精神障礙有很好的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)作用，對(duì)反復(fù)發(fā)作的抑郁癥也有預(yù)防發(fā)作作用。也用于治療分裂-情感性精神病。
健客價(jià)： ￥65本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為首選藥。
健客價(jià)： ￥12用于治療各型癲癇。也可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。
健客價(jià)： ￥25用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。初始治療有反應(yīng)后，舍曲林在治療強(qiáng)迫癥的二年時(shí)間內(nèi)，依然保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià)： ￥23本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價(jià)： ￥11(1)對(duì)興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)妄想、思維障礙及行為紊亂等陽(yáng)性癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥、躁狂癥或其他精神病性障礙。(2)止嘔，各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。
健客價(jià)： ￥13奧氮平用于治療精神分裂癥。 初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。 奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。 對(duì)奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價(jià)： ￥630舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥，初始治療有反應(yīng)后，舍曲林在治療強(qiáng)迫癥二年的時(shí)間內(nèi)，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià)： ￥24用于急、慢性各型精神分裂癥、躁狂癥、抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合癥?？刂婆d奮躁動(dòng)、敵對(duì)情緒和攻擊行為的效果較好。因本品心血管系不良反應(yīng)較少，也可用于腦器質(zhì)性精神障礙和老年性精神障礙。
健客價(jià)： ￥301、對(duì)興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)妄想、思維障礙及行為紊亂等陽(yáng)性癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥、躁狂癥或其他精神病性障礙。2、止嘔，各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。
健客價(jià)： ￥131、對(duì)興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)妄想、思維障礙及行為紊亂等陽(yáng)性癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥、躁狂癥或其他精神病性障礙。 2、止嘔，各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。
健客價(jià)： ￥161.復(fù)雜部分性發(fā)作，亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià)： ￥19主要治療躁狂癥，對(duì)躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相情感性精神障礙有很好的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)作用，對(duì)反復(fù)發(fā)作的抑郁癥也有預(yù)防發(fā)作作用。也用于治療分裂-情感性精神病。
健客價(jià)： ￥33
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