精神科臨床中，將藥片掰開/分割服用的現(xiàn)象相當(dāng)普遍。很多藥片表面帶有刻痕，其目的也在于方便患者掰開服用。然而，有刻痕的藥片不一定適合掰開/分割，下文將加以介紹。

掰開/分割藥片不僅可以節(jié)省治療費(fèi)用，在加量及減停藥物的過程中也發(fā)揮著重要的作用。此外，對(duì)于特殊人群（老年人、兒童、肝腎功能損害者、CYP同工酶慢代謝者等）而言，其推薦劑量常無對(duì)應(yīng)的規(guī)格，將藥品掰開往往是唯一的辦法。研究顯示，精神科藥物可能是最常被掰開/分割服用的藥物種類。

出于節(jié)省治療成本的目的，保險(xiǎn)公司也建議將很多藥物掰開使用，包括舍曲林、西酞普蘭、加巴噴丁、奧氮平等精神科藥物；掰開/分割的方式包括徒手、小刀、剪刀及專門的藥片分割器（切藥器）。其中，藥片分割器在患者依從性上具有優(yōu)勢(shì)，原因在于其便捷性及低廉的價(jià)格——家用藥片分割器只需十幾至幾十元即可買到。

盡管醫(yī)生及患者均希望，掰開藥品可以精準(zhǔn)地實(shí)現(xiàn)目標(biāo)劑量（如原規(guī)格的一半或四分之一）及期望中的療效，但在實(shí)際操作中，這一問題頗值得探討：

首先，緩釋及控釋片通常不能掰開服用，否則藥物可能不受控制地驟然釋放，在敏感個(gè)體中造成不良反應(yīng)及服藥周期后半程療效的不足。

一些無刻痕和/或尺寸較小的藥片并不容易掰開或切開，甚至在操作中碎裂或產(chǎn)生大量碎屑，造成活性成分的損失。

掰開/分割后，藥片各部分的活性藥物分布是否均勻，藥品的穩(wěn)定性是否受到損害，同樣需要考慮。

研究簡介

日前，一組國外研究者系統(tǒng)檢索了MEDLINE和PsycInfo數(shù)據(jù)庫中發(fā)表于1999年1月至2015年12月間的英文文獻(xiàn)，并從125篇引文中篩選出13項(xiàng)研究加以分析，旨在評(píng)估掰開/分割藥片的實(shí)際效果。該系統(tǒng)綜述于2月8日發(fā)表于PrimCareCompanionCNSDisord。

研究所涉及的精神科藥物包括抗抑郁藥（西酞普蘭、舍曲林、米氮平、帕羅西汀、曲唑酮、文拉法辛、氟伏沙明）、抗焦慮藥（勞拉西泮、溴西泮、丁螺環(huán)酮）、抗驚厥劑（加巴噴丁、苯巴比妥、卡馬西平、奧卡西平）、抗精神病藥（利培酮）、抗帕金森藥（卡比多巴/左旋多巴）、膽堿酯酶抑制劑（多奈哌齊），并使用「滿意」及「不滿意」評(píng)估了分割藥片的總體效果。研究結(jié)果如表1。

1.哪些藥物更適合掰開/分割？

總體而言，55%的藥物掰開/分割效果令人滿意。首先，不同種類藥物的表現(xiàn)存在差異：抗抑郁藥與抗精神病藥的效果最好，抗驚厥藥及抗焦慮藥次之，而抗帕金森藥及抗癡呆藥最差。

除了切割效果更好之外，抗抑郁藥的機(jī)制與其他藥物也存在差異：長期使用抗抑郁藥可通過改變神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)發(fā)揮療效，而不單純依賴于單次給藥的短期藥理學(xué)效應(yīng)。因此，即便單次分割并不十分精確，短期內(nèi)小幅度的劑量波動(dòng)對(duì)臨床轉(zhuǎn)歸通常也無顯著影響。有研究顯示，分割常規(guī)劑型的抗抑郁藥似乎沒有明顯害處。

具體到藥物，可參考《哪些精神科藥物可以掰開服用？》。一般而言：

具備以下特點(diǎn)的藥物較適合分割使用：藥片尺寸較大，呈長方形或橢圓形，表面扁平；藥物半衰期長，治療窗寬。

具備以下特點(diǎn)的藥物不適合分割使用：藥片尺寸較小，易碎，味苦；擁有特定釋放技術(shù)（如緩釋、控釋等）；藥物半衰期短，治療窗窄。

需要強(qiáng)調(diào)的是，大部分緩釋/控釋劑型禁止破壞藥片，包括掰開、研碎等，否則可能破壞其釋放技術(shù)，但視具體工藝不同也有個(gè)別例外。如丙戊酸鈉緩釋片兩面各有一刻痕，可以對(duì)半掰開服用，但不能進(jìn)一步研碎或咀嚼。

藥代動(dòng)力學(xué)因素決定了分割藥片是否會(huì)對(duì)臨床造成長期影響，包括藥物半衰期、治療窗窄或?qū)挼?。例如，一旦?duì)藥片的切割不甚理想，如不均勻、單次分割損耗過大等，長半衰期可在藥代動(dòng)力學(xué)層面提供緩沖，而使用短半衰期藥物時(shí)則可能對(duì)臨床轉(zhuǎn)歸造成不利影響。對(duì)于治療窗較窄的藥物而言，不準(zhǔn)確的分割所導(dǎo)致的日劑量波動(dòng)可能引發(fā)不良反應(yīng)或療效不足，而老年人對(duì)此可能尤為易感。

藥效動(dòng)力學(xué)因素同樣需要考慮。即便能夠在外形上將藥片分為完美的兩半或四等分，若藥物活性成分在藥片內(nèi)部的分布不均，實(shí)際服用的劑量也可能高于或低于規(guī)格的一半。高效價(jià)藥物每片僅含微量的活性成分，一旦分布不均，影響可能很大。此時(shí)應(yīng)充分考慮到這一因素，甚至盡可能避免將其分割服用。

有研究者提醒稱，一些藥片理論上不應(yīng)掰開使用，但其表面卻有刻痕，進(jìn)而給醫(yī)生及患者一種印象，即這種藥是可以掰開/分割使用的。事實(shí)上，這些藥也經(jīng)常被「誤掰」。因此，并非所有表面有刻痕的藥片均可掰開使用，其他科室的產(chǎn)品同樣如此。

2.哪種分割方式最佳？

針對(duì)這一問題，目前尚無一致性意見。除實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)可供參考外，很多研究顯示：

就分割后藥片的重量及內(nèi)容物的一致性而言，藥片分割器優(yōu)于徒手掰藥，即切割得更整齊和均勻。

就分割后藥片的清潔程度而言，徒手掰藥優(yōu)于使用剃須刀片，所產(chǎn)生的碎屑較少，但不如使用刀片時(shí)均勻。

使用藥片分割器對(duì)12種藥物進(jìn)行切割，大部分效果滿意，藥片分割均勻一致；但也有例外，如使用餐刀及藥片分割器切割肌松藥環(huán)苯扎林時(shí)，分割后的藥片重量差異很大，難以達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。

一項(xiàng)研究評(píng)估了徒手、藥片分割器及餐刀分割「理想藥片」（圓形，表面扁平，無薄膜包衣，有刻痕）的效果。結(jié)果顯示，僅有徒手掰藥的效果可達(dá)到研究設(shè)立的標(biāo)準(zhǔn)。

簡言之，若藥片有刻痕，徒手掰藥的效果似乎優(yōu)于其他工具。若藥片無刻痕，藥片分割器在保證切割均勻方面可能具有一定優(yōu)勢(shì)。使用刀片等其他常規(guī)工具可能產(chǎn)生較多碎屑，操作難度也相對(duì)較大。

3.分割藥物可造成哪些不良后果？

藥片切割不均勻可導(dǎo)致當(dāng)次藥物劑量不準(zhǔn)，其后果視具體藥物的性質(zhì)而定。切割藥品時(shí)可產(chǎn)生碎屑，進(jìn)而造成活性成分的損失，短期內(nèi)對(duì)治療的影響可忽略不計(jì)，但長期而言則可產(chǎn)生類似于減藥的后果。

一項(xiàng)研究評(píng)估了分割利培酮對(duì)精神分裂癥及相關(guān)障礙患者用藥依從性、醫(yī)療服務(wù)使用情況及臨床轉(zhuǎn)歸的情況。結(jié)果顯示，分割藥片對(duì)患者的臨床轉(zhuǎn)歸并無顯著影響，但醫(yī)療服務(wù)使用情況及藥物耗費(fèi)量有所增加，尤其是治療早期。研究者認(rèn)為，這一結(jié)果可能與早期分割藥物技術(shù)不熟練，以及溝通中存在的問題有關(guān)。一些患者可能由于分割藥片難度過大，或?qū)Σ僮鞲械嚼Щ?，而不能正確地依從指導(dǎo)。

4.其他考慮因素

即便是同一藥物，不同藥廠的產(chǎn)品分割效果也可能不同。例如一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，只有一家藥廠生產(chǎn)的曲唑酮的分割效果令人滿意。

患者的癥狀及藥物副作用（如錐體外系反應(yīng)[EPS]）可能影響分割藥片的效果，甚至造成危險(xiǎn)，須加以注意。

片劑無對(duì)應(yīng)規(guī)格時(shí)，口服液劑型可作為替代選項(xiàng)。國內(nèi)擁有口服液劑型的精神科藥物相對(duì)較少，而國外相對(duì)較多。然而即便如此，還是有很多患者選擇了切割藥片。