阿爾茲海默癥（AD）是一種以認知功能全面衰退、伴發(fā)精神行為障礙、日常生活能力最終喪失為臨床表現(xiàn)的精神退行性疾病。近年來眾多的研究表明抑郁與AD往往相伴而生，也有數不勝數的文獻資料表明抗抑郁藥對于防治AD具有重要的意義。

　　本文就SSRI（選擇性5-HT再攝取抑制劑）防治阿爾茲海默癥的作用及用法等作出少許的討論與總結。

　　AD的病因及發(fā)病機制等仍沒有十分明確的解析，因此，如膽堿能學說、β－淀粉樣變級聯(lián)學說、神經細胞凋亡學說、有毒金屬離子學說、免疫與炎癥學說等等，無可否認，AD是一種多因素混合作用下的產物。SSRI類藥物對于AD的防治作用也可以從這些機制當中得到一定的理解。

　　SSRI對緩解AD的作用

　　1.促進神經再生：

　　神經元的減少能引發(fā)AD，近來有很多的動物實驗發(fā)現(xiàn)使用了SSRI類藥物能促進海馬神經的再生，改善記憶功能，在臨床的實驗當中也有很多能改善認知功能的例子，因此，不排除SSRI類藥物有此功能。

　　2.提高腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）：

　　有相當多的研究證據表明BDNF的減少與AD的發(fā)生密切相關，在AD患者的海馬和皮層的BDNF都顯著地減少。

　　有研究表明，BDNF能減少神經毒性作用，并且能快速且短暫地使tau蛋白去磷酸化，更有動物實驗表明其能改善認知功能，因此SSRI類藥物通過BDNF作用于AD患者的結論相對明確。

　　而SSRI類藥物作為一種選擇性5-HT再攝取抑制劑，能夠使腦脊液當中的5-HT增高，5-HT增高能能激活G蛋白偶聯(lián)受體，從而激活腺苷酸環(huán)化酶，使BDNF增加。

　　3.減少β淀粉樣蛋白（Aβ）：

　　Aβ在神經細胞外聚集形成的老年斑（SP）AD一個重要的病理表現(xiàn)之一，Aβ到底是一個致病因子還是作為保護蛋白異常折疊后形成沉積我們仍不得而知，但是不管怎么樣，減少Aβ沉積仍然是現(xiàn)今AD重要的治療靶點。

　　早有實驗證明使用了5-HT受體激動劑能使Aβ減少，也有理論認為SSRI類藥物能通過間接調節(jié)NMDA受體活性從而減少Aβ的形成。

　　4.減少tau蛋白過度磷酸化：

　　有證據表明tau蛋白磷酸化程度與AD嚴重程度相關，有動物實驗證明使用了SSRI類藥物后海馬中的磷酸化tau蛋白降低，但是沒有系統(tǒng)的臨床實驗證明該結論，因此這僅僅是一個猜測，也將是一個重要的研究方向。

　　5.抗炎反應：

　　早有炎癥反應學說認為炎癥反應能促進Aβ的形成從而加重AD，目前已有研究發(fā)現(xiàn)使用了SSRI類藥物能抑制部份炎性因子的mRNA的表達，但機制仍不明確。是否可以用其他的一些抗炎藥物來改善AD的癥狀，也值得我們關注。

　　西酞普蘭的作用

　　西酞普蘭作為SSRI類的一個典型代表，它具有更高的實用性：

　　1.對5-HT再攝取能力高

　　2.對乙酰膽堿、組胺、去甲腎上腺素等受體親和力低

　　3.代謝產物對總體療效無明顯影響

　　4.高生物利用度、蛋白結合率低

　　5.半衰期長

　　6.不抑制自身代謝，長期用藥無蓄積

　　7.對細胞色素P450同功酶系統(tǒng)影響小，安全性更高

　　因此，西酞普蘭用于針對AD的防治逐漸受到關注，然而近年來，其使用劑量卻成為了一個頗有爭議的話題。

　　西酞普蘭副作用

　　西酞普蘭副作用繁多，常見的有嗜睡、惡心、失眠、口干、多汗等等，嚴重時可能出現(xiàn)視物模糊、呼吸困難、吞咽困難等，而最可怕的是它很有可能影響心臟功能，特別是造成QT間期的延長，還可能造成認知功能的損害。因此，F(xiàn)DA對西酞普蘭的使用十分謹慎。

　　西酞普蘭劑量

　　2011年8月FDA就發(fā)出聲明，建議臨床醫(yī)生在開具處方的時候劑量不要超過40mg/d，聲稱超過該用量有造成心電活動異常的可能，特別是室性心律不齊，其中甚至包括了尖端扭轉。2012年FDA再次發(fā)出聲明，稱超過60歲的老年人使用西酞普蘭時不宜超過20mg/d這個劑量。

　　然而，近來由國家老化研究所及美國心理衛(wèi)生研究所協(xié)同進行的一項實驗指出：西酞普蘭對于治療AD的躁動是有幫助的，但是需要用到高劑量（30mg/d），遠高于FDA推薦的20mg/d劑量。

　　在接下來的進一步的實驗當中，更得出了使用高劑量（30mg/d）劑量的患者幻覺、妄想、焦慮等癥狀都較安慰劑對照組要低，僅是睡眠障礙這一表現(xiàn)嚴重于安慰劑對照組。

　　另外，美國精神病學雜志上早就發(fā)表了一篇文章，聲稱高劑量的西酞普蘭并不會增加患心律失常的風險，也沒有增加非心源性死亡的幾率。

　　如今，實驗中發(fā)現(xiàn)了藥物的效應與血藥濃度相關，活性結構分子增加則療效增加，非活性分子增加則副作用增加，如何提高活性分子的量也將成為新的研究方向。

　　無論如何，SSRI類藥物將在AD治療史上發(fā)揮巨大的作用，期待更多相關的研究及報道！