目前，抗精神病藥可大致分為三類：1.典型抗精神病藥，如氟哌啶醇；2.“傳統(tǒng)”的非典型抗精神病藥，如氯氮平；3.多巴胺部分激動劑，如阿立哌唑。有報(bào)道稱，非典型抗精神病藥及多巴胺部分激動劑具有神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)。例如，氯氮平（而非氟哌啶醇）可抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，升高腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平，促進(jìn)神經(jīng)生長及神經(jīng)發(fā)生。阿立哌唑同樣可以抑制凋亡及升高BDNF水平。
還有研究顯示，高強(qiáng)度的抗精神病藥治療與灰質(zhì)體積下降有關(guān)，而不同藥物之間存在差異：氟哌啶醇與灰質(zhì)體積的顯著減少有關(guān)，而奧氮平則無此效應(yīng)。
另一方面，樹突棘病變與精神分裂癥的病理學(xué)進(jìn)程有關(guān)。很多研究報(bào)告稱，精神分裂癥患者多個腦區(qū)（如新皮質(zhì)、紋狀體、海馬）的樹突棘密度降低。
研究簡介
在這一背景下，抗精神病藥對樹突棘的調(diào)節(jié)作用也引發(fā)了研究者的關(guān)注。日前在線發(fā)表于EuropeanNeuropsychopharmacology的一項(xiàng)研究中，來自日本的一組研究者試圖探討以下課題：氟哌啶醇、氯氮平及阿立哌唑是否通過AKT-GSK-3β級聯(lián)通路，對大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元樹突棘產(chǎn)生不同的調(diào)節(jié)作用。
研究者選取Sprague-Dawley大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元作為研究材料，體外制備及培養(yǎng)26天時給予1或10μM的氟哌啶醇、氯氮平及阿立哌唑，以及GSK抑制物等對照物質(zhì)，第28天時使用蛋白質(zhì)印跡法分析了突觸后致密物蛋白95（PSD95，反映突觸后樹突棘密度）、突觸素蛋白（SYN，反映突觸前密度）及AKT-GSK-3β級聯(lián)通路相關(guān)蛋白的水平，使用免疫熒光細(xì)胞染色分析了樹突棘數(shù)量及PSD95Puncta水平。
研究主要結(jié)果如表1（點(diǎn)擊看大圖）：
表1氟哌啶醇（HPD）、氯氮平（CZP）、阿立哌唑（APZ）對研究各項(xiàng)指標(biāo)的影響（Takaki,M.,etal.,2018）
阿立哌唑（1μM或10μM）均可升高PSD95、磷酸化AktThr308及Ser473、磷酸化GSK-3βSer9水平。氯氮平1μM同樣可產(chǎn)生上述效應(yīng)。然而，氟哌啶醇（1μM或10μM）及氯氮平10μM則可導(dǎo)致上述指標(biāo)的下降。
此外，GSK抑制劑也可降低PSD95水平，導(dǎo)致相似的形態(tài)學(xué)效應(yīng)，提示AKT-GSK-3β級聯(lián)通路在其中所扮演的角色。
結(jié)論
阿立哌唑、氯氮平及氟哌啶醇對樹突棘的調(diào)節(jié)效應(yīng)存在差異，且上述效應(yīng)可能經(jīng)由AKT-GSK-3β級聯(lián)通路實(shí)現(xiàn)。兩個劑量的阿立哌唑均可升高樹突棘相關(guān)指標(biāo)的水平，兩個劑量的氟哌啶醇均可降低指標(biāo)水平，而氯氮平在低劑量及高劑量下的效應(yīng)存在差異。
盡管基于現(xiàn)有證據(jù)，典型與非典型抗精神病藥針對陽性癥狀的療效差異似乎并不突出，但作者指出，正確選擇抗精神病藥的種類及劑量，對于保護(hù)精神分裂癥患者的樹突棘可能具有重要意義。
用于急、慢性各型精神分裂癥、躁狂癥、抽動穢語綜合癥。控制興奮躁動、敵對情緒和攻擊行為的效果較好。因本品心血管系不良反應(yīng)較少，也可用于腦器質(zhì)性精神障礙和老年性精神障礙。
健客價(jià)： ￥30用于急、慢性各型精神分裂癥、躁狂癥、抽動穢語綜合癥?？刂婆d奮躁動、敵對情緒和攻擊行為的效果較好。因本品心血管系不良反應(yīng)較少，也可用于腦器質(zhì)性精神障礙和老年性精神障礙。
健客價(jià)： ￥23用于治療精神分裂癥。? 在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
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健客價(jià)： ￥11用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
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健客價(jià)： ￥39用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
健客價(jià)： ￥104用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
健客價(jià)： ￥185用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
健客價(jià)： ￥34本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。
健客價(jià)： ￥13本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。
健客價(jià)： ￥42適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。
健客價(jià)： ￥27.5本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為首選藥。
健客價(jià)： ￥13用于治療難治性精神分裂癥，詳見說明書。
健客價(jià)： ￥56本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價(jià)： ￥14.5本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。
健客價(jià)： ￥15
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