精神分裂癥是一組常見的病因未明的嚴(yán)重精神疾病，病程多遷延且終生患病率有上升趨勢(shì)，給社會(huì)及患者和家屬帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)[1]。

近年非典型抗精神病藥物的廣泛應(yīng)用，為更多精神分裂癥患者提供了治療與康復(fù)的機(jī)會(huì)，但其引起的不良反應(yīng)不可忽視。越來越多的研究證實(shí)，非典型抗精神病藥與體重增加、糖尿病、高甘油三酯血癥等有關(guān)，并可導(dǎo)致心血管疾病（CVD）、腦血管疾病，繼而影響抗精神病治療的依從性和治療轉(zhuǎn)歸[2]。

代謝綜合征

2001年美國國家膽固醇教育計(jì)劃（NCEP）成人治療指南Ⅲ對(duì)代謝綜合征的定義[3]為同時(shí)發(fā)生以下3項(xiàng)或以上異常：腹型肥胖（腰圍男性>102cm，女性>88cm）；血壓升高（≥130/85mmHg）和/或進(jìn)行高血壓治療；甘油三酯（TG）≥1.7mmol/L；高密度脂蛋白HDL-C（男性<1.03mmol/L，女性<1.29mmol/L）；空腹血糖升高（≥6.1mmol/L）或接受口服降糖藥治療以控制糖尿病。

抗精神病藥物引起的體重增加及糖脂代謝異常等代謝綜合征癥狀，已成為藥物治療中需要重視的問題，嚴(yán)重影響患者服藥的依從性，同時(shí)在很大程度上增加了心血管疾病和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。

第二代抗精神病藥物比第一代抗精神病藥物更易引起代謝綜合征，發(fā)生率在9％以上。在第二代抗精神病藥物中以氯氮平和奧氮平居首位，50%以上在治療的第1年就出現(xiàn)，約78%的首發(fā)精神分裂癥患者服用奧氮平后在治療的前3個(gè)月就出現(xiàn)體重增加超過7%，超過50%的患者服用氯氮平或奧氮平后出現(xiàn)糖脂代謝異常，女性略高于男性；其后依次是喹硫平、利培酮、氨磺必利；阿立哌唑的影響較少，齊拉西酮對(duì)代謝的影響最小[1]。

體重增加

體重增加已成為影響一些新型抗精神病藥耐受性的重要問題。超重和肥胖及其伴隨的脂肪過多，已確定為胰島素抵抗、高血糖、血脂障礙的風(fēng)險(xiǎn)因素，會(huì)增加糖尿病、心血管疾病、腦血管疾病、高血壓及某些腫瘤等疾病的風(fēng)險(xiǎn)。超重和肥胖所致的胰島素抵抗、血脂障礙等代謝異常本身也是心腦血管疾病、糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)因素。

在兒童和青少年中，抗精神病藥所致的體重增加比成人更明顯。老年患者使用非典型抗精神病藥，體重增加呈中等程度。青年人體重增加以脂肪量增加為主，但老年人可能伴隨肌肉的減少，會(huì)掩飾體重的增加，且主要為內(nèi)臟脂肪增加。內(nèi)臟脂肪過多會(huì)增加胰島素抵抗、血脂障礙、葡萄糖耐受不良等的風(fēng)險(xiǎn)，并促進(jìn)心血管疾病及糖尿病的發(fā)生[2]。

薈萃分析結(jié)果顯示，幾乎所有抗精神病藥物長期服用均可引起體重增加，但氨磺必利、阿立哌唑和齊拉西酮例外，長期服用幾乎不引起體重增加[4]。布南色林對(duì)體重增加的影響與氨磺必利相當(dāng)[5]；另一項(xiàng)日本薈萃分析[6]顯示，在日本常用的抗精神病藥中，布南色林體重增加的風(fēng)險(xiǎn)最低。

糖代謝異常

作為內(nèi)環(huán)境因素，機(jī)體存在血糖的自我調(diào)節(jié)功能，以消除外源性因素對(duì)其產(chǎn)生的影響。其結(jié)果可能有兩種情形：一是外源性因素作用強(qiáng)度不超出血糖調(diào)節(jié)功能儲(chǔ)備范圍，機(jī)體仍可保持血糖的相對(duì)穩(wěn)定；二是外源性因素作用強(qiáng)度超出血糖調(diào)節(jié)功能儲(chǔ)備范圍，后者則難以抵消外源性影響因素的作用。

由于精神分裂癥本身是糖代謝異常及糖尿病的一個(gè)危險(xiǎn)因素，再加上抗精神病藥物的影響，這種雙重因素的作用會(huì)更加明顯地體現(xiàn)出來[7]。抗精神病藥所致的糖代謝紊亂最重要的因素是胰島素抵抗，而非胰島素分泌不足，且絕大多數(shù)胰島素抵抗繼發(fā)于肥胖癥之后，而非抗精神病藥對(duì)胰島素功能的直接影響。然而，部分代謝紊亂的患者并無體重增加或肥胖，提示抗精神病藥可能對(duì)胰島素敏感性、胰島素分泌有直接影響[2]。

血脂障礙

過去幾十年的抗精神病藥使用過程中，人們也發(fā)現(xiàn)部分患者出現(xiàn)血脂增加，但真正關(guān)注卻是非典型抗精神病藥物的大量使用之后，提示兩代藥物之間可能對(duì)血脂升高的影響存在差異。

大量的研究證實(shí)，非典型抗精神病藥能引起血脂升高，與體重增加和肥胖密切相關(guān)，因?yàn)榉逝质且鹧锌偰懝檀迹═C）、TG升高的一個(gè)重要因素?？咕癫∷幰鸬捏w重增加，間接地影響了血脂濃度[7]。日本常用的抗精神病藥中，莫沙帕明引起TG升高的風(fēng)險(xiǎn)最低，其次是阿立哌唑[6]；布南色林引起的血膽固醇和甘油三酯升高水平較低（<4%），且與氟哌啶醇或利培酮之間無顯著差異[8]。

治療

我國第二版精神分裂癥防治指南[1]指出，代謝綜合征治療應(yīng)以預(yù)防為主：①所有患者在用藥前要評(píng)估發(fā)生代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)，合理選用抗精神病藥物，如患者偏胖或已有代謝方面的問題應(yīng)盡量不選用對(duì)代謝影響大的藥物；②建議定期監(jiān)測體重、血糖和血脂，觀察動(dòng)態(tài)變化；③對(duì)于體重增加大于基礎(chǔ)體重7％時(shí)，要建議患者調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)及生活方式，增加鍛煉，而當(dāng)體重增加大于10％時(shí)建議考慮現(xiàn)有的治療方案，為了預(yù)防體重進(jìn)一步增加，鼓勵(lì)減肥，必要時(shí)換藥。

對(duì)于體重增加也有一些治療研究證據(jù)：①多項(xiàng)研究表明二甲雙胍可以在多方面改善抗精神藥物所致代謝副反應(yīng)；②在治療過程中有顯著糖耐受不良或體重增加產(chǎn)生，應(yīng)轉(zhuǎn)換（通過交叉換藥）為體重增加可能性較少的抗精神病藥；③生活方式干預(yù)：包括飲食控制和體育鍛煉，制定個(gè)體化飲食管理和持續(xù)的體育鍛煉方法；④如果患者存在快速或嚴(yán)重的體重增加、血脂異常、血糖異常等，建議內(nèi)分泌代謝專科處理。

總結(jié)

非典型抗精神病藥代謝方面的不良反應(yīng)可對(duì)患者產(chǎn)生負(fù)面影響，既影響抗精神病治療的療效，也影響患者的軀體健康。而體重增加及其相關(guān)疾病所引致的危險(xiǎn)性，已成為精神分裂癥的首位死因，并超過藥物所挽救的生命（包括自殺率降低）[2]。為防止代謝風(fēng)險(xiǎn)的長期后果，應(yīng)依據(jù)患者的個(gè)體化特征謹(jǐn)慎選擇抗精神病藥物，密切監(jiān)測抗精神病藥物的代謝副反應(yīng)，必要時(shí)更換藥物治療，并加強(qiáng)督促患者加強(qiáng)體育活動(dòng)，改善軀體狀態(tài)[9]。

新型抗精神病藥的出現(xiàn)為存在代謝風(fēng)險(xiǎn)的患者帶來了更多的選擇。如上所述，日本的一項(xiàng)薈萃分析[6]顯示，在該研究所涵蓋的所有抗精神病藥物中，已在日本及韓國應(yīng)用多年的新型非典型抗精神病藥布南色林體重改變的風(fēng)險(xiǎn)最低。該藥已經(jīng)在中國成功上市，必將成為治療精神分裂癥的又一利器。