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免疫細(xì)胞是精神分裂癥最大嫌疑人

摘要:神經(jīng)元細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和包裹血管內(nèi)壁的內(nèi)皮細(xì)胞已被確定為精神病和精神分裂癥的三大關(guān)鍵人物,而澳洲科學(xué)家現(xiàn)在確定巨噬細(xì)胞是第四個(gè)犯罪參與者。

一直以來,免疫細(xì)胞被當(dāng)成我們身體里的超級(jí)軍團(tuán),里面有警衛(wèi)、士兵、情報(bào)部、武器工廠和通信,這個(gè)軍團(tuán)負(fù)責(zé)掃除一切有害細(xì)胞與物質(zhì),其作用是保護(hù)我們不會(huì)死亡。而被稱為“巨噬細(xì)胞”的免疫細(xì)胞是人體第一批能夠?qū)垢腥静⒃诰S持免疫和炎癥中發(fā)揮作用的士兵之一。最近一項(xiàng)大腦病理學(xué)新研究發(fā)現(xiàn),這些巨噬細(xì)胞可能會(huì)發(fā)生改變,并可能導(dǎo)致大腦發(fā)生類似精神分裂癥的變化。

長期以來,大多數(shù)科學(xué)家都認(rèn)為紅血球、白血球、免疫細(xì)胞超然于精神疾病的大腦病理學(xué)之外。而最近,來自澳洲神經(jīng)科學(xué)研究院(NeuRA)的團(tuán)隊(duì),在一些精神分裂癥患者的腦組織中發(fā)現(xiàn)了極大量的巨噬細(xì)胞。該研究發(fā)表在最新一期的《MolecularPsychiatry》期刊上。

研究概況

精神分裂癥患者的血液和腦中都存在升高的促炎細(xì)胞因子,但這對(duì)血腦屏障(BBB)分子指數(shù)的影響尚不清楚。研究對(duì)精神分裂癥/分裂情感障礙患者和對(duì)照者的前額皮質(zhì)進(jìn)行qPCR檢測(cè),主要測(cè)量了與BBB功能,小膠質(zhì)細(xì)胞和三種免疫細(xì)胞標(biāo)志物相關(guān)的八種mRNA。該隊(duì)列先前基于皮質(zhì)炎癥相關(guān)轉(zhuǎn)錄物分為“高炎癥”和“低炎癥”兩個(gè)亞組。在78名精神分裂癥/分裂情感障礙患者和73名健康對(duì)照的血漿中測(cè)量了可溶性細(xì)胞間粘附分子-1(sICAM1)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn):

sICAM1在精神分裂癥患者中顯著升高。

在精神分裂癥患者的大腦中,一種外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白ABCG2較低,而編碼VE-鈣粘蛋白和ICAM1的mRNA較高。

與“低炎癥”精神分裂癥和“低炎癥”對(duì)照組相比,“高炎癥”精神分裂癥組具有較低的ABCG2和較高的ICAM1,VE-鈣粘蛋白,occludin蛋白和干擾素誘導(dǎo)的跨膜蛋白mRNA。

無論診斷如何,ICAM1免疫組織化學(xué)在腦內(nèi)皮細(xì)胞中顯示富集,并且在一些大腦中定位于星形膠質(zhì)細(xì)胞。小膠質(zhì)細(xì)胞mRNA在精神分裂癥中沒有改變,也與ICAM1表達(dá)無相關(guān)性。

與“低炎癥”精神分裂癥和對(duì)照相比,“高炎癥”精神分裂癥中的免疫細(xì)胞mRNA升高。

在40%以上的“高炎癥”精神分裂癥患者的大腦中,CD163+血管周圍巨噬細(xì)胞被免疫組織化學(xué)鑒定為腦實(shí)質(zhì)。

具有高水平細(xì)胞因子表達(dá)和精神分裂癥患者表現(xiàn)出的變化,與通過增加的ICAM1進(jìn)入大腦的更大的免疫細(xì)胞一致。

研究意義

過去,神經(jīng)元細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和包裹血管內(nèi)壁的內(nèi)皮細(xì)胞已被確定為精神病和精神分裂癥的三大關(guān)鍵人物,而澳洲科學(xué)家現(xiàn)在確定巨噬細(xì)胞是第四個(gè)犯罪參與者。巨噬細(xì)胞是一種特殊的免疫細(xì)胞,可以摧毀細(xì)菌和其他有害生物,當(dāng)身體受到感染時(shí),這些細(xì)胞作為一線戰(zhàn)士發(fā)揮作用。研究者稱,這是一個(gè)百年未解之謎,這也是第一次證明這個(gè)事實(shí),巨噬細(xì)胞可能是引發(fā)精神分裂癥的新元兇。

研究小組稱,在他們的精神分裂癥亞群中,40%的人大腦中顯示出高度炎癥?;颊吣X組織樣本表明,他們的大腦神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生發(fā)炎反應(yīng)并向內(nèi)皮細(xì)胞釋放信號(hào),接著改變內(nèi)皮細(xì)胞的狀態(tài),導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞延伸出具黏性的「觸手」捕捉路過的免疫細(xì)胞,最終,大量特定的巨噬細(xì)胞堆積在大腦中混淆神經(jīng)元,并進(jìn)一步損傷腦組織。這些免疫細(xì)胞現(xiàn)在可以“轉(zhuǎn)移”通過血腦屏障進(jìn)入大腦。

這次發(fā)現(xiàn)為精神分裂癥研究取得重大突破,精神分裂癥研究人員需要與免疫學(xué)家合作,開發(fā)針對(duì)精神分裂癥的免疫細(xì)胞靶向療法。研究者稱,如果大腦免疫細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)停止,情況可能會(huì)有所改善?;蛟S終有一天,精神分裂癥患者可以依此獲得新生。

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