眾所周知，精神分裂癥和抑郁癥患者的死亡率很高。人口研究的薈萃分析估計，抑郁癥患者全因死亡率增加60-70%。對于那些被診斷為精神分裂癥的患者來說，這個數字甚至更高，全因死亡率增加約130-158%。

在這些異質性研究中，尚不清楚精神疾病的死亡率與慢性病的高死亡率相比孰高孰低。為了研究這個問題，Khan等人評估了抑郁癥和精神分裂癥等精神疾病，與高血壓和糖尿病等慢性疾病的死亡率之間的關系。

方法

使用美國FDA數據庫（https://www.access-data.fda.gov/scripts/cder/daf/），因為它包含了為批準新研究而進行的標準化臨床試驗安全數據報告。新藥批準（NDA）計劃的醫(yī)學評審員，評估批準包的綜合安全性摘要（ISS）部分中提供的安全性數據的質量。

納入了所有NDAs的安全性評估，我們可以在FDA網站上獲取新的研究性抗高血糖藥，抗高血壓藥，抗抑郁藥和抗精神病藥。如果用于安全性評估的數據尚未在先前申請的批準程序中提供，研究還包括新分子制劑（如緩釋制劑）和這些藥物組合的計劃。經過審核篩選后，最終在7項糖尿病、12項高血壓、11項抑郁和9項精神分裂癥(126,151例，63,106.3PEY)研究中，計算每10萬名患者暴露年(patient-exposure-years，PEY)的全因和自殺/非自殺死亡率。

結果

所有患者的全因死亡率

圖1糖尿病、高血壓、抑郁癥、精神分裂癥的100,000PEY全因死亡率

在圖1中，抑郁和精神分裂癥這兩種精神疾病的置信區(qū)間與糖尿病和高血壓這兩種疾病的置信區(qū)間沒有重疊。抑郁癥(894.8&plusmn;201.2)和精神分裂癥(935.3±214.6)的全因死亡率明顯高于糖尿病(462.8±70.8)和高血壓(448.4±448.4)。與糖尿病相比，抑郁癥的死亡率為1.91(1.45-2.50,p<0.001)倍；與高血壓相比，抑郁癥的死亡率為2.00(1.40-2.86,p<0.001)倍。精神分裂癥的死亡率是糖尿病的2.00倍(1.51-2.62,p<0.001)，是高血壓的2.09倍(1.46-3.00,p<0.001)。

全因死亡率的藥物/安慰劑差異

圖2四種條件下藥物和安慰劑治療組的全因死亡率

圖2繪制了四種條件下藥物和安慰劑治療組的全因死亡率。除糖尿病外，藥物和安慰劑的置信區(qū)間在高血壓，抑郁和精神分裂癥方面存在大量重疊?？固悄虿』颊叩娜蛩劳雎式档蜑?.63(0.45--0.89,p=0.009)，糖尿病是全因死亡率的藥物-安慰劑差異達到統(tǒng)計學意義的唯一條件。高血壓(RR:0.59,CI:0.29--1.28,p=0.163)、抑郁癥(RR:1.41,CI:0.73--3.00,p=0.338)、精神分裂癥(RR:0.92,CI:0.33--3.69,p=0.827)的藥物-安慰劑之間的差異無統(tǒng)計學意義。

自殺在不同情況下死亡率的作用

自殺在抑郁(33/76:43.4%)和精神分裂癥(30/73:41.1%)的總死亡人數中所占比例，高于糖尿病(2/164:1.2%)或高血壓(2/51:3.9%)。國際空間站報告中觀察到的每10萬PEY的自殺率為糖尿病5.6(±7.8),高血壓17.6(±24.4),抑郁388.5(±132.6),精神分裂癥384.4(±137.5)。

各種情況下的非自殺死亡率分析

圖3四種條件下的非自殺死亡率

當排除自殺死亡時（圖3），所有四種情況（糖尿病，457.2±70.4;高血壓，430.8±120.6;抑郁，506.2±151.3;精神分裂癥，550.9±164.7）的死亡率相當。

結論

本研究旨在確定抑郁癥、精神分裂癥、糖尿病高血壓患者的相對死亡率，評估自殺在這些死亡率數據中的貢獻，并確定是否可以發(fā)現降低死亡率的信號檢測。

結果發(fā)現，抑郁癥和精神分裂癥患者全因死亡率約是高血壓和糖尿病患者的兩倍(圖1)。自殺在這些死亡率數據中的作用也令人驚訝。正如預測的那樣，在抑郁癥和精神分裂癥的臨床試驗中，自殺對患者死亡率的影響是顯而易見的：在精神疾病中，自殺占死亡人數的40%左右。另一方面，在高血壓和糖尿病（<4％的死亡）的試驗中，自殺非常罕見。

研究還發(fā)現，所有四種情況都具有類似的非自殺死亡率（圖3）。雖然自殺死亡是抑郁癥和精神分裂癥死亡率增加的一個重要組成部分，但心血管事件和精神病患者的癌癥引起的非自殺性死亡也令人震驚。這表明有必要對精神病患者的醫(yī)療需求給予謹慎的關注，而這在精神科護理管理中往往被忽視。

最后，降低死亡率的信號檢測只有在糖尿病試驗中才明顯。除了抑郁癥之外，在所有條件下，與安慰劑相比，研究藥物的全因死亡率在數值上更低（圖2）。然而，藥物和安慰劑之間死亡率的唯一統(tǒng)計學顯著差異是糖尿病，與安慰劑治療的患者相比，抗糖尿病藥似乎降低了37％的死亡率。

此外，抑郁癥和精神分裂癥試驗患者與糖尿病和高血壓試驗中年齡較大人群的全因死亡率相當，排除自殺因素后也是如此。這些數據表明，精神藥物開發(fā)和評估模型應包括對自殺和非自殺死亡率的關注。臨床試驗有可能成為測試包括精神類藥物在內的新研究藥物，對這些疾病死亡率影響的工具。

雖然這些比率本身的普遍性有限，但由于臨床試驗的高度內在一致性，本研究可以充分估計這些病癥之間的關系死亡率。對于慢性病患者的所有研究藥物，包括精神類藥物，會引起死亡率的增加，應考慮積極治療可降低死亡率的潛在信號。