本項(xiàng)meta分析顯示，相比于未暴露者，孕期使用對(duì)乙酰氨基酚者后代罹患注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)升高30%，孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)升高20%。

然而，只有長(zhǎng)期使用（如超過(guò)一個(gè)月）該藥時(shí)，上述風(fēng)險(xiǎn)的升高才具有一定的臨床意義，而此時(shí)疾病自身作為混雜因素的影響則不可忽視。此外，各項(xiàng)研究異質(zhì)性及偏倚風(fēng)險(xiǎn)很高，影響了結(jié)果的解讀。

持續(xù)高熱本身即具有致畸性；相比于高熱及疼痛本身，使用對(duì)乙酰氨基酚對(duì)于妊娠期女性很可能利大于弊。本項(xiàng)研究有望指導(dǎo)后續(xù)研究的開(kāi)展，但可能不會(huì)影響臨床實(shí)踐。

對(duì)乙酰氨基酚（Acetaminophen）是妊娠期最常用的止痛及退熱藥物，長(zhǎng)期被視為孕期及哺乳期發(fā)熱及疼痛的理想之選。然而，動(dòng)物研究顯示，對(duì)乙酰氨基酚可能具有神經(jīng)破壞效應(yīng)。該成分可透過(guò)人類胎盤(pán)，進(jìn)而可能對(duì)后代造成不良影響，甚至在理論上誘發(fā)孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）及注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）等神經(jīng)發(fā)育障礙。

然而，既往針對(duì)這一課題的研究結(jié)果并不一致。

研究簡(jiǎn)介

在這一背景下，以色列希伯來(lái)大學(xué)IlanMatok博士等開(kāi)展了一項(xiàng)針對(duì)隊(duì)列研究的系統(tǒng)綜述及meta分析，旨在評(píng)估相比于未暴露，妊娠期暴露于對(duì)乙酰氨基酚是否與后代ASD及ADHD風(fēng)險(xiǎn)的升高相關(guān)。

研究者系統(tǒng)檢索了MEDLINE、EMBASE及Cochrane2017年1月前收錄的文章，并最終納入了7項(xiàng)符合入組標(biāo)準(zhǔn)的回顧性隊(duì)列研究，共132,738對(duì)母子/母女，其中61,601對(duì)曾于孕期暴露于對(duì)乙酰氨基酚，平均暴露4-7天（來(lái)自三項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)），隨訪3-11年（平均6.7年）。

匯總結(jié)果顯示，相比于未暴露，暴露后代罹患ADHD的風(fēng)險(xiǎn)升高32%（RR=1.32,95%CI1.18,1.45,I^2=61%），罹患ASD的風(fēng)險(xiǎn)升高23%（RR=1.23,95%CI1.13,1.32,I^2=17%），存在多動(dòng)癥狀的比例升高23%（RR=1.23,95%CI1.01,1.49,I^2=94%）。此外，暴露后代罹患品行障礙的風(fēng)險(xiǎn)也有所升高（RR=1.28;95%CI,1.05-1.52;I^2=94%）。

Meta回歸分析則顯示，隨著后代年齡的增加（β=0.0354;95%CI,0.001-0.07）及暴露時(shí)長(zhǎng)的延長(zhǎng)（β=0.006;95%CI,0.009-0.01），使用對(duì)乙酰氨基酚與ADHD風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性進(jìn)一步升高。

此外，母親年齡對(duì)上述相關(guān)性也有影響：對(duì)于那些納入較年輕母親的研究，對(duì)乙酰氨基酚的使用與后代ADHD風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性較弱（β=-0.17;95%CI,-0.28--0.6）。然而，母親發(fā)熱、吸煙、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀態(tài)、研究質(zhì)量等對(duì)結(jié)果無(wú)顯著影響。

本項(xiàng)研究于2018年4月24日發(fā)表于《美國(guó)流行病學(xué)雜志》。

作為對(duì)本項(xiàng)研究的評(píng)論，以色列特拉維夫大學(xué)MatitiahuBerkovitch博士表示，這是一項(xiàng)「很好但也存在問(wèn)題的meta分析」，原因在于所納入的研究存在異質(zhì)性高（I^2=94%）、偏倚的問(wèn)題，且混雜因素很多。

Berkovitch博士指出：「一般人群妊娠的基線畸形發(fā)生率為3%-5%，每天使用對(duì)乙酰氨基酚超過(guò)一個(gè)月，孤獨(dú)癥和ADHD的風(fēng)險(xiǎn)才會(huì)稍高于基線水平?！谷欢?，如果一名妊娠期女性需要「長(zhǎng)期使用」對(duì)乙酰氨基酚，她的軀體疾病往往并不簡(jiǎn)單，而這些疾病本身就可能升高孤獨(dú)癥及ADHD的風(fēng)險(xiǎn)。

此外，動(dòng)物模型研究顯示，孕期發(fā)熱超過(guò)39℃持續(xù)24小時(shí)，本身即具有致畸作用；長(zhǎng)期發(fā)熱尤其是高熱的危害遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于使用對(duì)乙酰氨基酚，疼痛亦然。

Berkovitch博士認(rèn)為，對(duì)乙酰氨基酚仍是妊娠期較為安全的選擇，本項(xiàng)研究不會(huì)改變臨床實(shí)踐。然而，如果確需長(zhǎng)期使用該藥，建議與醫(yī)生溝通。