老年抑郁（LLD）可造成一系列不良轉(zhuǎn)歸，如殘疾及更高的全因死亡率，且復(fù)發(fā)率較高。抗抑郁藥對于LLD患者可能有效，但療效總體不及年輕患者，同時更容易出現(xiàn)各種不良反應(yīng)。在這一背景下，預(yù)防LLD的復(fù)發(fā)（recurrence）具有重要意義，而針對LLD復(fù)發(fā)的高危因素，人們的了解仍有限。

研究簡介

通過使用老年抑郁神經(jīng)認(rèn)知轉(zhuǎn)歸縱向研究（NCODE）的數(shù)據(jù)，來自美國范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的研究者對LLD復(fù)發(fā)的高危因素展開了探討。NCODE研究納入了1995-2006年間于美國杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心就診的LLD患者，年齡60歲及以上，滿足DSM-IV抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，基線時流調(diào)中心抑郁量表（CES-D）≥15分；共病其他主要精神障礙（焦慮除外）及重大神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者被排除在外。

受試者接受了個體化的抗抑郁藥治療，平均隨訪5年。研究者觀察了這些個體的復(fù)發(fā)情況，并評估了一系列人口學(xué)及臨床指標(biāo)、軀體共病、失能程度、生活壓力、社會支持、神經(jīng)心理測試、腦結(jié)構(gòu)磁共振成像結(jié)果等對復(fù)發(fā)的預(yù)測效力。本文于5月10日在線發(fā)表于DepressAnxiety（影響因子4.971）。

研究結(jié)果

412名LLD患者中，171人（41.5%）未達(dá)到治愈標(biāo)準(zhǔn)，未被納入后續(xù)分析。241名達(dá)到治愈的受試者平均接受了3.75年的隨訪，137人（56.8%）在隨訪期間復(fù)發(fā)，另外104人（43.2%）則未復(fù)發(fā)。接近75%的復(fù)發(fā)發(fā)生于治愈2年內(nèi)。

表1與復(fù)發(fā)相關(guān)的因素（DengY,etal.2018）

最終簡約模型中，性別為女性（風(fēng)險比[HR]=1.536;置信區(qū)間[CI]=1.027-2.297）、起病早（HR=0.990;CI=0.981-0.999）、感知到的壓力高（HR=1.121;CI=1.022-1.229）、失能（HR=1.060;CI=1.005-1.119）及日?；顒尤狈ι鐣С郑℉R=0.885;CI=0.812-0.963）均與更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險相關(guān)。

此外，研究截尾前MADRS總分較高（提示殘留癥狀，HR=1.081;CI=1.033-1.131）、基線存在自殺觀念（基于MADRS，HR=1.175;CI=1.002-1.377）及悲傷情緒（基于CES-D，HR=1.302;CI,1.080-1.569）同樣預(yù)示更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險。

既往發(fā)作次數(shù)在LLD的復(fù)發(fā)中扮演著重要的角色：當(dāng)評估模型將該指標(biāo)分為既往發(fā)作＞3次及≤3次進(jìn)行分析時，既往發(fā)作＞3次是LLD復(fù)發(fā)的顯著預(yù)測因子（HR=2.107;CI=1.252–3.548），而此時性別、發(fā)病年齡及自殺觀念均失去了預(yù)測效力，提示女性+疾病早發(fā)可能是一類易復(fù)發(fā)的抑郁表型的特征。

另一方面，精神科藥物使用、神經(jīng)心理學(xué)測查、磁共振所提示的腦老化狀況與復(fù)發(fā)均無顯著相關(guān)性。

討論與結(jié)論

本項(xiàng)研究顯示，某些特定的人口學(xué)因素（如女性）、外界環(huán)境因素（如生活應(yīng)激事件多、缺乏社會支持）、臨床因素（如起病早、抑郁癥狀、既往多次復(fù)發(fā)等）等可預(yù)測LLD的復(fù)發(fā)。

研究中的一些陰性結(jié)果同樣值得關(guān)注，如停用抗抑郁藥似乎與復(fù)發(fā)無關(guān)，但考慮到截尾時超過90%的患者正在使用抗抑郁藥，所以分析的效力可能不足以檢測到用藥與停藥的差異，并不意味著過早停藥可以高枕無憂。此外，抗焦慮藥物可能是殘留焦慮更嚴(yán)重的指征，但本項(xiàng)研究無焦慮嚴(yán)重度的數(shù)據(jù)，可能是本項(xiàng)研究的局限性之一。

然而總體而言，本項(xiàng)研究很可能是迄今探討LLD復(fù)發(fā)高危因素的規(guī)模最大的研究，并擁有隨訪時間較長、評估變量全面等優(yōu)勢。上述信息可以為醫(yī)患雙方的共同決策提供有效的指導(dǎo)，以盡可能維持治愈狀態(tài)及降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。未來的研究可嘗試研發(fā)個體化的風(fēng)險分層工具，并推廣應(yīng)用于臨床。