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兒童青少年抑郁的潛在獨(dú)立診斷標(biāo)志物

2018-06-12 來源:醫(yī)脈通精神科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:目前,兒童青少年抑郁癥的治療主要包括心理治療和藥物治療。由于心理治療目前在我國尚不普及,加之對重度抑郁患者療效有限,因此抗抑郁藥物仍然使用廣泛。

兒童青少年抑郁障礙是指發(fā)生在未成年時期的,以顯著而持續(xù)的情緒低落、興趣缺失為主要表現(xiàn)的一組常見精神疾病,具有發(fā)病率高和致殘、致死率高的特點(diǎn)。此外,由于兒童青少年抑郁的癥狀不典型,且無客觀診斷依據(jù),因此識別率極低,大量患者因此延誤治療,導(dǎo)致并且加重,甚至危害終生。

目前,兒童青少年抑郁癥的治療主要包括心理治療和藥物治療。由于心理治療目前在我國尚不普及,加之對重度抑郁患者療效有限,因此抗抑郁藥物仍然使用廣泛。然而,抗抑郁劑對于兒童青少年抑郁的療效和安全性近年來遭受重大質(zhì)疑。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)、英國藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管署(MHRA)等多家機(jī)構(gòu)連續(xù)發(fā)出警示,要求臨床醫(yī)師慎用抗抑郁藥物治療兒童青少年抑郁患者,如必要使用,需密切關(guān)注潛在的自殺風(fēng)險(xiǎn)和嚴(yán)重副作用。

2016年,來自中國的科研團(tuán)隊(duì)比較了14種不同抗抑郁藥治療兒童青少年抑郁患者的療效和安全性,并在著名醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》(Lancet)發(fā)表論文指出,絕大多數(shù)抗抑郁藥物對兒童青少年抑郁患者療效不佳,且可能增加兒童青少年患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)。該研究成果的發(fā)表立即引起了國內(nèi)外精神病學(xué)界的廣泛關(guān)注和極大震動。因此,深入研究兒童青少年抑郁癥的發(fā)病機(jī)制,探索抗抑郁劑對兒童青少年與成人差異反應(yīng)的機(jī)制,成為全球醫(yī)學(xué)工作者亟待解決的重大科學(xué)問題。

研究簡介

日前,發(fā)表Lancet的中國科研團(tuán)隊(duì)在這一領(lǐng)域又有重大突破,他們關(guān)于兒童青少年抑郁癥代謝表型和診斷標(biāo)志物的原創(chuàng)性研究被全球權(quán)威精神醫(yī)學(xué)期刊《分子精神病學(xué)》(MolecularPsychiatry,IF=13.204)正式發(fā)表。

該研究由重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院精神科周新雨副研究員為第一作者,謝鵬教授作為通訊作者。該課題組為進(jìn)一步研究抗抑郁藥治療兒童青少年抑郁療效不佳的原因,收集并比較了52名首發(fā)未用藥、32名首發(fā)已用藥兒童青少年抑郁患者以及50名健康對照的差異代謝表征,篩選出可獨(dú)立應(yīng)用為兒童青少年抑郁診斷和預(yù)后判斷的生物標(biāo)志物。

此外,該研究將此數(shù)據(jù)與該團(tuán)隊(duì)前期成年抑郁患者的代謝數(shù)據(jù)進(jìn)行比較,進(jìn)一步探討了兒童青少年與成年抑郁在分子機(jī)制上的差異(圖1)。

主要結(jié)果

(1)抑郁未用藥兒童青少年與健康兒童青少年共35種代謝差異物;抑郁已用藥患者與健康兒童青少年共36種代謝差異物;抑郁已用藥和抑郁未用藥共6種代謝差異物。

(2)肌苷(inosine)是區(qū)別首發(fā)未用藥兒童青少年抑郁癥和健康人群最有效的診斷標(biāo)志物,受試者工作特征(ROC)曲線下面積高達(dá)0.999。此外,肌苷也可在一定程度上區(qū)別已用藥兒童青少年和健康人群,ROC曲線下面積為0.866。

(3)兒童青少年抑郁癥與成人抑郁癥致病機(jī)制不同:兒童青少年抑郁癥致病機(jī)制主要涉及多不飽和脂肪酸代謝紊亂、嘌呤代謝紊亂;成人抑郁癥致病機(jī)制可涉及色氨酸代謝紊亂。

肌苷可作為兒童青少年抑郁癥的潛在診斷標(biāo)志物。兒童青少年抑郁癥與成人抑郁癥在差異代謝表征上存在明顯差異,這些重要的發(fā)現(xiàn)為解釋抗抑郁藥治療兒童青少年抑郁療效不佳的分子機(jī)制提供了重要依據(jù),并且有助于促進(jìn)兒童青少年抑郁特異性新藥靶標(biāo)的研發(fā)。本結(jié)果仍然需要增大樣本量及開展其他相關(guān)研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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