目前，選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）已成為抑郁焦慮障礙的一線治療手段。一般認(rèn)為，主流SSRIs的抗抑郁療效差異不大。然而，一項(xiàng)5月發(fā)表于PharmacologyBiochemistryandBehavior的動(dòng)物研究顯示，在高海拔地區(qū)，不同SSRIs的抗抑郁療效可能存在差異。

簡言之，研究者模擬了中高海拔地區(qū)的缺氧狀況，并將大鼠置于其中，觀察四種常用SSRIs——帕羅西汀、艾司西酞普蘭、氟西汀、舍曲林針對(duì)其抑郁樣行為的療效。結(jié)果顯示，與平原地區(qū)不同，前三種SSRI均未能充分改善大鼠的抑郁樣行為，而舍曲林則可正常起效。

主要研究者、美國猶他大學(xué)ShamiKanekar教授等指出，缺氧不僅可能惡化抑郁和自殺傾向，還可能損害SSRIs的療效。對(duì)于生活在中高海拔地區(qū)的抑郁患者，臨床醫(yī)師在選藥時(shí)或許應(yīng)考慮更多。未來仍需進(jìn)一步開展研究，以確定上述現(xiàn)象是否同樣見于人類抑郁患者。

研究簡介

既往研究顯示，暴露于高海拔可降低腦內(nèi)5-HT水平，而生活在中高海拔地區(qū)的人更容易罹患抑郁。猶他州及西部一些山區(qū)的地勢遠(yuǎn)高于美國的其他地區(qū)，抑郁及自殺尤其常見。奧地利和秘魯?shù)葒乙灿泻芏嗳松钤诟吆０蔚貐^(qū)，這些國家也呈現(xiàn)出類似的趨勢。

在嚴(yán)格控制條件的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下，高海拔與抑郁的相關(guān)性在大鼠身上得到了驗(yàn)證。Kanekar等首先發(fā)現(xiàn)，基于強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)（FST）及攀爬實(shí)驗(yàn)，相比于生活在海平面高度的同類，生活在海拔4500英尺（約1372米）或模擬10000英尺（約3048米）處缺氧環(huán)境的大鼠一周后更容易出現(xiàn)抑郁樣癥狀。

隨后，研究者評(píng)估了中高海拔對(duì)SSRIs療效的影響。理論上，當(dāng)5-HT水平過低時(shí)，SSRIs可能失去療效。結(jié)果顯示，作為活性對(duì)照的三環(huán)類抗抑郁藥地昔帕明在雌性大鼠中表現(xiàn)良好，顯著增加了各組大鼠的攀爬行為。然而，帕羅西汀、艾司西酞普蘭和氟西汀對(duì)于各組雌性小鼠均未顯示出理想的療效，只有帕羅西汀改善了大鼠的游泳行為，三種藥物甚至均減少了攀爬行為。此外，氟西汀對(duì)于雄性大鼠的抑郁樣行為同樣無效。

形成對(duì)比的是，舍曲林是唯一一種在高海拔下對(duì)雌性及雄性大鼠正常起效的SSRI，可顯著增加游泳時(shí)間、攀爬時(shí)間、不動(dòng)潛伏期（該指標(biāo)越短提示抑郁水平更高），減少不動(dòng)時(shí)間。

結(jié)論

研究者指出，盡管均屬于SSRIs，但具體藥物的藥理學(xué)效應(yīng)存在差異。缺氧性低氧血癥可損害氟西汀、帕羅西汀及艾司西酞普蘭的療效，但舍曲林的療效似乎得以保持，可能與后者同時(shí)改善5-HT及DA能傳遞、進(jìn)而較少受到低氧所致5-HT能低下的影響有關(guān)。

上述結(jié)論若成立，對(duì)于呼吸及睡眠疾病的患者同樣有指導(dǎo)價(jià)值，如哮喘、呼吸睡眠暫停、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）等。這些疾病同樣存在顯著的缺氧現(xiàn)象；事實(shí)上已有研究顯示，這些疾病的患者同樣更容易罹患抑郁和自殺。

面對(duì)高海拔地區(qū)或伴有慢性缺氧性疾病的抑郁患者，醫(yī)生在選藥時(shí)或應(yīng)考慮到這一因素；SSRIs中，舍曲林可能是相對(duì)理想的選擇。然而，若長期生活在缺氧狀態(tài)下，抗抑郁藥的臨床效應(yīng)是否仍存在差異，尚需研究進(jìn)一步確認(rèn)。