本項為期52周的多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對照研究顯示，相比于安慰劑，拉莫三嗪未能顯著改善邊緣型人格障礙（BPD）患者的核心癥狀，也未能改善其他一系列次要轉(zhuǎn)歸指標(biāo)。

此外，5名受試者在隨訪期內(nèi)意外受孕，強(qiáng)調(diào)了勿針對育齡期BPD患者使用具有致畸性的心境穩(wěn)定劑的重要性。

邊緣型人格障礙（BPD）是一種嚴(yán)重的精神障礙，特征包括心境急驟改變、人際關(guān)系不穩(wěn)、沖動等，患者常伴有物質(zhì)濫用、蓄意自傷、自殺等。雖然目前尚無一種藥物正式獲批用于治療BPD，但多達(dá)90%的患者使用了精神科藥物，三分之二長期使用抗精神病藥。

鑒于心境的快速改變是BPD的標(biāo)志性癥狀，研究者開始探討心境穩(wěn)定劑治療BPD的可能性。兩項小規(guī)模隨機(jī)對照研究顯示，相比于無活性安慰劑，拉莫三嗪可有效降低BPD患者的沖動性及情感不穩(wěn)定性。然而，上述兩項研究均為初步研究，且僅探討了拉莫三嗪的短期療效。

研究簡介

LABILE（拉莫三嗪與邊緣型人格障礙：長期療效探討）研究是一項多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對照研究。2013年7月至2016年11月間，英國帝國理工學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究者共納入了276名18歲以上的BPD患者，共病雙相障礙或精神病性障礙、已經(jīng)正在使用心境穩(wěn)定劑、存在受孕風(fēng)險的患者被排除在外。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，受試者以1:1的比例隨機(jī)進(jìn)入無活性安慰劑組（n=139）或拉莫三嗪組（n=137）。

拉莫三嗪以25mg/d起始，視反應(yīng)及耐受性加量，使用復(fù)方口服避孕藥者日高量為400mg/d。

研究主要轉(zhuǎn)歸為治療52周時的Zanarini邊緣型人格障礙評定量表（ZAN-BPD）得分。ZAN-BPD包含9個條目，是一種應(yīng)用廣泛的BPD他評工具，可用于評估BPD嚴(yán)重度及監(jiān)測治療進(jìn)步。研究次要轉(zhuǎn)歸包括抑郁癥狀、蓄意自傷、社會功能、健康相關(guān)生活質(zhì)量、醫(yī)療資源使用及花費(fèi)、治療副作用及不良事件等。

本項研究于4月6日在線發(fā)表于《美國精神病學(xué)雜志》（影響因子14.176）。

研究結(jié)果

共有195名（70.6%）受試者被隨訪至52周。此時，拉莫三嗪組有49人（36%）仍在用藥，安慰劑組有58人（42%）仍在用藥。

圖1拉莫三嗪組（橙色）與安慰劑組（綠色）ZAN-BPD平均得分的變化趨勢（CrawfordMJ,etal.2018）

如圖1所示，12周時，兩組受試者ZAN-BPD平均得分均較基線下降，此后保持穩(wěn)定。52周時，拉莫三嗪組受試者的ZAN-BPD平均得分為11.3分（SD=6.6），安慰劑組為11.5分（SD=7.7）；調(diào)整混雜因素后，兩組無統(tǒng)計學(xué)差異（平均差0.1,95%CI=-1.8,2.0），如圖1。

此外，兩組在所有次級轉(zhuǎn)歸上均無顯著差異，直接治療成本也大致相當(dāng)。

不良事件方面，拉莫三嗪組與安慰劑組分別報告了246起及285起，分別涉及77名（56%）及93名（67%）受試者。值得注意的是，盡管存在受孕風(fēng)險為本項研究的排除標(biāo)準(zhǔn)，但兩組仍分別有3人及2人在隨訪期內(nèi)受孕，而受孕也被視為本項研究中的嚴(yán)重不良事件。

研究結(jié)論

本項隨機(jī)對照研究的規(guī)模大到足以準(zhǔn)確評估總體療效的程度；即便如此，研究也未能發(fā)現(xiàn)拉莫三嗪相比于安慰劑在改善BPD癥狀的優(yōu)勢，其他次要轉(zhuǎn)歸同樣如此。因此，本項研究并不支持使用拉莫三嗪治療BPD的核心癥狀。相當(dāng)一部分受試者報告了不良事件，但拉莫三嗪組的風(fēng)險并不高于安慰劑組，提示該藥較為理想的耐受性。

研究者指出，臨床中面對BPD患者，醫(yī)生往往會感到壓力。在缺乏明確藥物治療證據(jù)的情況下，非藥物治療或許可以考慮。例如，灌輸希望等一般性的因素可能與12周時所觀察到的癥狀改善有關(guān)。

另外，盡管研究者自入組即「嚴(yán)防死守」，竭力避免入組具有潛在受孕風(fēng)險的患者，甚至包括那些不愿常規(guī)避孕者，但仍有5名受試者受孕，這一事實強(qiáng)調(diào)了勿針對育齡期BPD患者使用具有致畸性的心境穩(wěn)定劑（如丙戊酸鈉）的重要性。