阿爾茨海默?。ˋD)是老年人常見的神經(jīng)變性疾病,以逐漸進(jìn)展的記憶障礙、全面智能減退、個(gè)性改變以及精神行為異常為主要臨床表現(xiàn),通常病情呈進(jìn)行性加重,逐漸喪失獨(dú)立生活能力。作為一種持續(xù)進(jìn)展性疾病,AD需要全程綜合管理。
藥物優(yōu)化治療
藥物治療可改善患者的認(rèn)知、精神行為癥狀及日常生活能力,減少照料者負(fù)擔(dān),延長(zhǎng)入住養(yǎng)老院的時(shí)間等,是AD全程管理中最重要的手段。但老年群體尤其是老年癡呆患者用藥安全現(xiàn)狀十分嚴(yán)峻,療效與安全性平衡的藥物優(yōu)化治療是AD全程管理中最重要的工具。在臨床實(shí)際藥物選擇中需權(quán)衡獲益和風(fēng)險(xiǎn),選擇療效和安全性佳的藥物。
靶向淀粉樣蛋白和tau蛋白的AD實(shí)驗(yàn)治療學(xué)尚處于基礎(chǔ)研究及早期臨床試驗(yàn)階段。目前成功完成臨床試驗(yàn)并被批準(zhǔn)用于AD的臨床治療的藥物包括:
膽堿酯酶抑制劑(ChEI)——目前,長(zhǎng)效可逆非競(jìng)爭(zhēng)性ChEIs有多奈哌齊、加蘭他敏、卡巴拉汀。多奈哌齊已經(jīng)被超過90個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)用于輕度及中度AD的臨床治療;多奈哌齊耐受性良好,最常見的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng),主要包括腹瀉、惡心和嘔吐等,也有失眠、疲勞以及尿失禁等,這也是膽堿能藥物的普遍不良反應(yīng)。
NMDA受體拮抗劑——2003年FDA批準(zhǔn)鹽酸美金剛適用于AD治療,它對(duì)輕度到中度AD患者的療效仍有爭(zhēng)議,臨床試驗(yàn)結(jié)果也不盡相同。2015歐洲指南推薦中重度AD患者使用ChEIs聯(lián)合美金剛治療優(yōu)于ChEIs單藥,證據(jù)強(qiáng)度存在差異,對(duì)于伴有行為癥狀的AD患者強(qiáng)烈推薦。
AD的病因可能不是單一機(jī)制造成的,尋找安全有效的AD治療方案可能需要綜合考慮,此外,其他因素如APOE4、應(yīng)激、腦外傷和生活習(xí)慣等,都在AD的發(fā)病過程中起作用,因此AD需多靶點(diǎn)組合治療。
非藥物管理
AD的非藥物療法應(yīng)該是一個(gè)縱向一體化的患者治療方案,包括認(rèn)知功能訓(xùn)練、情緒維持、心理干預(yù)、心理咨詢、法律問題、環(huán)境干預(yù)、營(yíng)養(yǎng)支持、行為處理、娛樂療法、生活護(hù)理等多種治療和干預(yù)。
人類大腦具有可塑性,能使人們學(xué)習(xí)并獲得新的技能,適應(yīng)不斷變化的需求,而且神經(jīng)可塑性仍然可以發(fā)生在已經(jīng)老化的大腦里,訓(xùn)練大腦有利于構(gòu)建補(bǔ)償神經(jīng)回路和恢復(fù)失去的功能,康復(fù)訓(xùn)練可以改善老年人的認(rèn)知,使用特定的方案對(duì)大腦進(jìn)行訓(xùn)練不僅顯示改進(jìn)任務(wù)的執(zhí)行本身,還可改進(jìn)社會(huì)上相關(guān)的功能,如記電話號(hào)碼等。
較新的認(rèn)知療法包括芳香療法和多感覺刺激,觸摸和按摩可以補(bǔ)充藥物治療,幫助患者減少或控制焦慮、激越行為和抑郁;與傳統(tǒng)的口服治療相比,皮膚貼劑在AD患者可能更有優(yōu)勢(shì),這對(duì)患者和照顧者都是一種實(shí)體感覺的體驗(yàn),可體現(xiàn)照顧者的關(guān)懷,促進(jìn)癡呆患者和照顧者間的溝通。
認(rèn)知訓(xùn)練包括記憶、注意、定向、思維、執(zhí)行功能、解決問題的能力、語(yǔ)言、運(yùn)用等方面的訓(xùn)練,典型的認(rèn)知訓(xùn)練專注于特定領(lǐng)域的認(rèn)知能力(如記憶力、注意力和解決問題的能力),更普遍的是日常功能的認(rèn)知介導(dǎo)領(lǐng)域(例如日常生活能力、社會(huì)技能和行為障礙)也可有改善。此外,音樂療法和運(yùn)動(dòng)康復(fù)也可改善認(rèn)知和日常生活能力。
分階段全程干預(yù)
AD分階段干預(yù)措施很重要,如臨床前期在于控制危險(xiǎn)因素;輕度認(rèn)知功能障礙可接受認(rèn)知療法;輕度癡呆除認(rèn)知療法外,可加用膽堿酯酶抑制劑;中度癡呆患者還需照料者支持;重度癡呆患者可聯(lián)合應(yīng)用ChEI和鹽酸美金剛,必要時(shí)加用非典型抗精神病藥;終末期則需接受專業(yè)機(jī)構(gòu)護(hù)理。
輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)的干預(yù)
建議定期進(jìn)行認(rèn)知功能檢查,同時(shí)評(píng)估認(rèn)知障礙相關(guān)危險(xiǎn)因素的控制情況。
危險(xiǎn)因素干預(yù)——控制心血管病的相關(guān)危險(xiǎn)因素;
生活方式干預(yù)——保持健康生活方式,積極地進(jìn)行社交活動(dòng),適當(dāng)?shù)?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.coldnoir.com/jfpd/1023278.html' target='_blank'>有氧運(yùn)動(dòng),均衡的健康飲食及充足的睡眠等;
認(rèn)知干預(yù)——部分研究顯示認(rèn)知訓(xùn)練、認(rèn)知刺激和認(rèn)知康復(fù)可短期改善認(rèn)知功能尤其是記憶功能,但長(zhǎng)期效果尚不明確;
藥物干預(yù)——迄今為止尚無證據(jù)證明抗癡呆藥物能改善MCI患者的認(rèn)知功能和降低癡呆轉(zhuǎn)化的發(fā)生率。
AD患者的管理
根據(jù)不同的癡呆程度制定相應(yīng)的個(gè)性化干預(yù)方案。
輕-中度癡呆
建議至少每3個(gè)月進(jìn)行1次認(rèn)知功能評(píng)估;
積極系統(tǒng)治療,預(yù)防、治療軀體并發(fā)癥,阻止或減緩病情進(jìn)展,通過疾病宣教,提高依從性,提高療效;
盡力保持患者的生活自理能力,使其獲得最大可能的個(gè)人滿足和尊嚴(yán);
改善患者一般狀況,保持身心健康,提高其生活質(zhì)量,合理安排生活,科學(xué)飲食,保證營(yíng)養(yǎng),適當(dāng)鍛煉,注意休息,預(yù)防外傷,防止走失;
記憶門診和社區(qū)機(jī)構(gòu)為患者和照護(hù)者提供及時(shí)的信息、支持、培訓(xùn)和教育。
推薦的其他非藥物干預(yù)措施包括認(rèn)知訓(xùn)練、現(xiàn)實(shí)定向療法、多感官刺激、緬懷治療、音樂治療等,這些認(rèn)知和社會(huì)心理干預(yù)方法有助于改善患者的生活質(zhì)量和認(rèn)知功能。
重度癡呆
重度癡呆患者由于生活不能自理、記憶和語(yǔ)言能力差和精神行為異常等問題,干預(yù)的方式著重于護(hù)理、營(yíng)養(yǎng)支持、并發(fā)癥的預(yù)防以及伴發(fā)精神行為異常的管理等。管理的目標(biāo)主要為提高患者和照護(hù)者的生活質(zhì)量,盡可能維持原有的生活功能。在藥物治療的基礎(chǔ)上,采取以下管理措施:
定期隨訪,至少每3個(gè)月1次,監(jiān)測(cè)和評(píng)估患者的認(rèn)知、功能、精神行為、營(yíng)養(yǎng)狀況以及照護(hù)者的健康等;
積極給予照護(hù)支持,培訓(xùn)照料者,加強(qiáng)社區(qū)照護(hù)和支持能力,以延長(zhǎng)患者居家生活的時(shí)間;
并發(fā)癥的管理,如感染長(zhǎng)期臥床導(dǎo)致的壓瘡、營(yíng)養(yǎng)不良等;
精神行為的管理以預(yù)防為主,積極查找和避免可能導(dǎo)致或加重精神行為的誘因,通過對(duì)患者和照料者的心理干預(yù)、照顧策略培訓(xùn)等非藥物方式,減少和緩解精神行為異常,必要時(shí)才給予抗精神病藥物。