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抗精神病藥聯用托吡酯：從內到外的多重獲益

2016-12-06 來源：醫(yī)脈通精神科  標簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要：作為一種電壓敏感性鈉離子通道調節(jié)劑，托吡酯已獲美國FDA批準用于治療癲癇及偏頭痛。既往分別有研究顯示，該藥與癲癇患者的體重下降相關，且作為聯用藥物可改善精神病患者的精神病理學狀況。

　　目前，抗精神病藥治療精神分裂癥及相關障礙仍存在諸多局限之處，包括整體療效有待提高、常導致顯著的體重增加等。針對這一狀況，人們曾嘗試在抗精神病藥的基礎上聯用其他治療手段，但效果及安全性證據并不一致。

　　作為一種電壓敏感性鈉離子通道調節(jié)劑，托吡酯已獲美國FDA批準用于治療癲癇及偏頭痛。既往分別有研究顯示，該藥與癲癇患者的體重下降相關，且作為聯用藥物可改善精神病患者的精神病理學狀況。為進一步分析該藥與抗精神病藥聯用治療精神分裂癥的療效及安全性，美國ZuckerHillsideHospital醫(yī)院的ChristophU.Correll博士等開展了一項針對隨機對照研究的Meta分析，并發(fā)表于6月的《JClinPsychiatry》（IF5.408）。

　　研究者對2015年9月5日之前PubMed/MEDLINE中的相關研究進行了檢索，目標為針對精神分裂癥譜系障礙患者比較抗精神病藥聯用托吡酯/聯用安慰劑/未聯用他藥的隨機對照研究。研究者使用標準化均數差（SMD）、加權均數差（WMD）及風險比（RR）±95%CI對治療轉歸進行了評估和比較。

　　本次分析共入組了8項隨機對照研究，平均時長為13.6±4.9周，共涉及439名患者；其中，7項研究比較了聯用托吡酯與聯用安慰劑的差異，另一項比較了聯用托吡酯與單用原抗精神病藥治療的差異。托吡酯劑量為100-400mg/d。

　　主要發(fā)現

　　體重及BMI變化森林圖：聯用托吡酯顯著優(yōu)于對照（CorrellCU,etal.2016）

　　療效

　　總體精神病理學狀況：聯用托吡酯組顯著優(yōu)于對照（6項研究，269名受試者，SMD=?0.57[95%CI,?1.01~?0.14],P=0.01）；

　　陽性癥狀：聯用托吡酯組顯著優(yōu)于對照（4項研究，190名受試者，SMD=?0.56[95%CI,?1.0~?0.11],P=0.01）；

　　陰性癥狀：聯用托吡酯組顯著優(yōu)于對照（4項研究，190名受試者，SMD=?0.62[95%CI,?1.13~?0.10],P=0.02）；

　　一般精神病理學狀況：聯用托吡酯組顯著優(yōu)于對照（3項研究，179名受試者，MD=?0.69[95%CI,?1.27~?0.11],P=0.02）；

　　體重

　　體重變化：聯用托吡酯組顯著優(yōu)于對照（7項研究，327名受試者，WMD=?3.14kg[95%CI,?5.55~?0.73],P=0.01）；

　　體重指數（BMI）變化：聯用托吡酯組顯著優(yōu)于對照（4項研究，198名受試者，WMD=?1.80[95%CI,?2.77~?0.84],P=0.0003）。

　　值得一提的是，托吡酯在總體精神病理學及體重增加方面的積極效應并未受到研究時長、托吡酯劑量、性別、年齡、住院/門診、基線PANSS量表得分及基線BMI的介導及調節(jié)。然而，相比于聯用其他抗精神病藥，托吡酯與氯氮平聯用時帶來的療效優(yōu)勢更為顯著，而改善體重增加方面的優(yōu)勢則相對較小。

　　耐受性

　　全因治療中斷率：聯用托吡酯組與對照無顯著差異（7項研究，RR=1.24[95%CI,0.76~2.02],P=0.39）；

　　感覺異常：聯用托吡酯組多于對照，但未達統(tǒng)計學顯著性標準（4項研究，RR=2.03[95%CI,0.99~4.18],P=0.05）。

　　研究者認為，與抗精神病藥聯用時，托吡酯可有效減輕精神分裂癥譜系障礙患者的總體、陽性、陰性及一般癥狀，在體重/體重指數升高方面同樣具有顯著優(yōu)勢，且耐受性良好。由此可見，托吡酯可能是此類患者的一種有價值的聯合治療手段，至少對于使用氯氮平的患者而言可顯著增加療效，而對于使用其他抗精神病藥的患者而言可顯著改善體重副作用。

　　然而，上述結果尚屬初步發(fā)現，仍有待更大規(guī)模的研究加以確認。

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