對(duì)于中等劑量（利培酮3mg/d或奧氮平10mg/d）治療應(yīng)答不佳的患者，加量（利培酮6mg/d或奧氮平20mg/d）治療4周并不能顯著改善癥狀及功能指標(biāo)。
然而，對(duì)于基線時(shí)奧氮平血藥水平較低者而言，其加量后的PANSS陽(yáng)性癥狀子量表減分更為顯著。
由于個(gè)體差異，口服劑量并不等同于真實(shí)的抗精神病藥暴露量，無(wú)血藥水平指導(dǎo)的劑量調(diào)整只能是盲人摸象。
基于固定劑量下的臨床研究及腦影像學(xué)證據(jù)，抗精神病藥往往擁有一個(gè)推薦劑量范圍，如奧氮平10-20mg/d，利培酮2-6mg/d。對(duì)于絕大部分患者而言，這一劑量范圍足以涵蓋治療需求。
然而，若推薦范圍內(nèi)的較低劑量（如利培酮3mg/d）療效不佳，相比于繼續(xù)等待，增加至較高劑量是否真能帶來(lái)期望中的進(jìn)一步獲益？這一問(wèn)題看上去很簡(jiǎn)單，實(shí)則不然。現(xiàn)有證據(jù)集中于氟奮乃靜、氟哌啶醇、喹硫平和齊拉西酮等少數(shù)藥物，且涉及血藥濃度的研究?jī)H有一項(xiàng)?？紤]到藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的巨大個(gè)體差異，目前的證據(jù)并不足以支持高質(zhì)量的臨床決策。
在這一背景下，日本慶應(yīng)義塾大學(xué)HitoshiSakurai博士等開(kāi)展了一項(xiàng)為期4周的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，旨在探討以下課題：針對(duì)中等劑量利培酮或奧氮平治療效果不佳的精神分裂癥患者，為了取得更好的療效，是增加劑量還是原劑量等待？研究發(fā)表于10月的JClinPsychiatry。
研究方法
研究入組標(biāo)準(zhǔn)包括：1、滿足ICD-10精神分裂癥、分裂情感性障礙或持久的妄想性障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；2、已在臨床情境下使用奧氮平10mg/d或利培酮3mg/d治療≥4周；3、PANSS總分≥60，CGI-S嚴(yán)重度≥3，且大體功能（GAF）≤70分；4、年齡≥20歲；5、可簽署知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：1、過(guò)去4周內(nèi)聯(lián)用其他抗精神病藥；2、既往對(duì)奧氮平20mg/d或利培酮6mg/d應(yīng)答不佳或不能耐受；3、存在活躍的自殺意象或曾經(jīng)自殺未遂；4、存在嚴(yán)重軀體疾病。
受試者被隨機(jī)分入加量組（利培酮6mg/d，奧氮平20mg/d）及維持原劑量（利培酮3mg/d，奧氮平10mg/d）組，并接受了為期4周的觀察；若病情需要，可聯(lián)用勞拉西泮、唑吡坦及比哌立登（抗膽堿藥）。研究主要轉(zhuǎn)歸包括PANSS,CGI-S,GAF,Simpson-Angus錐體外系反應(yīng)量表等。研究者同時(shí)采集了受試者在基線及4周后的利培酮、9-羥利培酮、奧氮平的血藥水平，以探討血藥濃度與病情變化的相關(guān)性。
113名符合入組標(biāo)準(zhǔn)的受試者中，有103名被隨機(jī)分入加量組（n=52）及維持組（n=51）。
主要發(fā)現(xiàn)
1、研究完成率方面，維持組（44/51，86.3%）顯著高于加量組（36/52，69.2%，P=0.038）；導(dǎo)致脫落的藥物不良反應(yīng)包括鎮(zhèn)靜、靜坐不能、吞咽困難、直立性低血壓及呼吸困難（加量組，共12人）及靜坐不能（維持組，共1人）。
2、療效方面，除意向分析中的PANSS陽(yáng)性癥狀子量表得分改變這一指標(biāo)外，維持組與加量組在其他癥狀及功能轉(zhuǎn)歸方面均無(wú)顯著差異。
3、增量組中，基線奧氮平血藥濃度與PANSS陽(yáng)性癥狀減分存在顯著負(fù)相關(guān)（P=0.042）；維持組中，基線抗精神病藥水平與PANSS總分及子量表減分無(wú)顯著相關(guān)性。
4、針對(duì)用藥＜6個(gè)月的患者進(jìn)行亞組分析，發(fā)現(xiàn)維持組的完成率顯著高于增量組（95.0%vs61.1%），但在按方案（PP）分析中，增量組的治療應(yīng)答率顯著高于維持組（54.5%vs15.8%，P=0.041）。
討論
從群體水平上觀察，在癥狀及功能的改善方面，加量組均不顯著優(yōu)于維持組，且前者的完成率甚至顯著劣于后者；另外，基線奧氮平血藥水平較低者的PANSS減分更為顯著。上述發(fā)現(xiàn)對(duì)加量帶來(lái)進(jìn)一步獲益的觀念構(gòu)成了挑戰(zhàn)，但也提示血藥濃度較低的一些個(gè)體有望從加量中獲益。
基于上述結(jié)果，除加量外的其他治療策略或許有用武之地，包括換藥或聯(lián)用其他藥物增效。然而，這一結(jié)論仍需謹(jǐn)慎解讀：奧氮平10mg/d或利培酮3mg/d時(shí)，大部分患者的受體占有率非線性模型已進(jìn)入平緩的部分，可大致理解為療效已達(dá)到平臺(tái)；但由于個(gè)體差異，部分患者在大部分人的有效劑量下并未達(dá)到適宜的血藥濃度，這些患者可能天生即需要較高的、可能超出一般推薦范圍的劑量，以達(dá)到治療所需血藥濃度及受體占有率。
另外，盡管抗精神病藥針對(duì)陽(yáng)性癥狀的療效相當(dāng)確切，但針對(duì)其他癥狀域的療效卻相對(duì)有限，甚至可能加重陰性及認(rèn)知癥狀。本項(xiàng)研究結(jié)果的另一種解讀形式是，兩組均可有效改善陽(yáng)性癥狀，但陰性癥狀及其他問(wèn)題構(gòu)成了“天花板效應(yīng)”。
總而言之，研究者并未發(fā)現(xiàn)增量?jī)?yōu)于維持治療的充分證據(jù)。然而，我們也不能簡(jiǎn)單下定論：「療效不好時(shí)也不應(yīng)該加量」；事實(shí)上，本項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了藥物水平監(jiān)測(cè)的重要性：「存在陽(yáng)性癥狀，且血藥濃度較低者，可考慮加量」。畢竟，口服劑量并不等同于抗精神病藥的實(shí)際暴露情況。沒(méi)有血藥濃度的指標(biāo)，治療決策無(wú)異于盲人摸象，至少本項(xiàng)研究的結(jié)果如此。
治療慢性肝病，改善肝功能異常?？捎糜谥委煗裾?、皮膚炎、斑禿。
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健客價(jià)： ￥142.51.復(fù)雜部分性發(fā)作，亦稱(chēng)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
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