1.卡馬西平
(1)藥理作用和機制:卡馬西平能控制躁狂癥狀最早在1971年報道。其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用是多方面的,但對情感障礙的治療機制不明。有假說認為情感障礙與邊緣系統(tǒng)神經(jīng)元受到反復的生化和心理應激而產(chǎn)生的異常敏感狀態(tài)有關(guān),卡馬西平通過影響神經(jīng)元離子通道來降低高頻反復電活動的激發(fā),同時影響突觸和突觸后介質(zhì)的傳遞。
(2)不良反應和處理:最嚴重的不良反應是再生障礙性貧血,發(fā)生率較低。如發(fā)生應密切觀察,減藥或停藥,伴有感染者需立即停藥并采取相應的治療措施。有時亦可引起“過敏性肝炎”,表現(xiàn)為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高,偶爾還伴有膽紅素升高,必須停藥處理,再用藥可再引起肝炎,并可產(chǎn)生致命的后果,必須警惕。還有過敏性皮炎,嚴重時產(chǎn)生剝脫性皮炎。胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)的影響,如惡心、胃不適、便秘、嗜睡、步態(tài)不穩(wěn)、眼球震顫、復視等。
(3)適應證和禁忌證:對急性躁狂發(fā)作和預防復發(fā)都有較好的效果,常常在鋰鹽無效、效果不明顯、鋰鹽過敏、不能耐受鋰鹽的不良反應時使用。常常用于難治性情感障礙、季節(jié)性情感障礙的治療。有報道認為卡馬西平對快速循環(huán)型情感障礙的療效較鋰鹽好。孕婦慎用,造血功能不全者慎用。對卡馬西平過敏者禁用。
(4)臨床應用:卡馬西平的開始劑量一般為每次200mg,每日2次,以后出現(xiàn)胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀,如惡心、胃不適、嗜睡、步態(tài)不穩(wěn)、眼球震顫、復視等,每3~5天增加200mg,直到達到治療血藥濃度(4~15μg/ml),與治療癲癇所需的血藥濃度相仿。
2.丙戊酸鹽
(1)藥理作用和機制:1966年Lambert等首先報道了丙戊酸鹽有穩(wěn)定情緒帕作用,以后的研究結(jié)果表明丙戊酸鹽同樣能治療雙相情感障礙,但其作用機制卻不清。有人認為丙戊酸鹽抑制GABA的降解代謝,增加其釋放,減少其流通,增加GABAB受體密度,加強神經(jīng)元對GABA的敏感度,從而起到穩(wěn)定情緒的作用。
(2)不良反應和處理:丙戊酸鹽的不良反應發(fā)生率低,與劑量相關(guān)的常見不良反應有胃腸道反應如惡心、嘔吐、厭食、腹瀉、消化不良,一過性丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶增高及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如震顫和鎮(zhèn)靜。用腸溶性丙戊酸鈉或減量可減輕胃腸道反應??赏ㄟ^減量或p阻滯劑緩解震顫。罕見的嚴重不良反應有不可逆性肝功能衰竭、出血性胰腺炎、粒細胞缺乏癥。丙戊酸鹽有致畸作用。
(3)適應證和禁忌證:丙戊酸鹽對情感障礙治療和預防的作用與卡馬西平相似。不良反應相對較少,一般不用于孕婦。
(4)臨床應用:丙戊酸鹽的治療劑量范圍為每日600~120Omg,分次服用。有效治療濃度為50~150μg/ml,起效時間約為2周。
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