藥物成癮是全球普遍存在的公共衛(wèi)生問題,也是危害嚴(yán)重的社會(huì)問題。藥物成癮的始動(dòng)環(huán)節(jié)是成癮藥物帶來的“異常欣快”。成癮性藥物進(jìn)入人體后會(huì)迅速通過血腦屏障,使成癮者即刻產(chǎn)生一種特殊的“飄”感,這種快感會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生使用藥物的強(qiáng)烈欲念,驅(qū)使吸毒者不顧一切地再次尋求藥物,以滿足自己的欲望。但這種特殊欣快感是如何產(chǎn)生的,一直是腦科學(xué)研究人員關(guān)注的重要科學(xué)問題。
近日國際高端生命科學(xué)雜志《eLife》刊登了復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心鄭平教授指導(dǎo)的研究生陳明等發(fā)現(xiàn)藥物成癮新機(jī)制的最新研究成果。
在國家科技部“973”項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金委創(chuàng)新群體項(xiàng)目和國家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃等資助下,歷經(jīng)4年多的研究,復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心、醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室鄭平教授指導(dǎo)的研究生陳明等發(fā)現(xiàn)藥物成癮新機(jī)制,成癮性藥物嗎啡進(jìn)入腦后會(huì)打開通向多巴胺細(xì)胞的興奮性輸入“閘門”,如果關(guān)閉這一“閘門”則可取消嗎啡帶來的特殊欣快感。該成果為如何有效干預(yù)藥物成癮提供了新策略。
以往的研究證明,成癮性藥物刺激腦內(nèi)多巴胺細(xì)胞,會(huì)導(dǎo)致多巴胺釋放增多,從而產(chǎn)生特殊欣快感。鄭平指導(dǎo)陳明等采用最新的光遺傳技術(shù)發(fā)現(xiàn),腦內(nèi)中腦腹側(cè)被蓋區(qū)-伏隔核多巴胺細(xì)胞興奮性輸入端存在一個(gè)抑制性神經(jīng)環(huán)路形成的“閘門”。
在此“閘門”內(nèi),有兩個(gè)分子GABA和GABAB受體“串聯(lián)”控制著“開關(guān)”,而嗎啡的作用是解除了這一抑制性“閘門”的作用,從而打開了興奮性輸入通路,使多巴胺細(xì)胞產(chǎn)生興奮。課題組還采用動(dòng)物成癮藥物欣快感模型證明,如果關(guān)閉這一“閘門”,則可取消由嗎啡作用引發(fā)的特殊欣快感行為反應(yīng)。該結(jié)果揭示了嗎啡產(chǎn)生特殊欣快感的新機(jī)制,對(duì)如何干預(yù)藥物成癮提供了新策略。
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