老年癡呆癥是指發(fā)生在老年期及老年前期的一種原發(fā)性退行性腦病，是一種持續(xù)性高級(jí)神經(jīng)功能活動(dòng)障礙，即在沒(méi)有意識(shí)障礙的狀態(tài)下，記憶、思維、分析判斷、視空間辨認(rèn)、情緒等方面的障礙。

臨床上認(rèn)為年齡、遺傳因素、微量元素的影響、腦外傷、中毒、代謝、內(nèi)分泌疾病、維生素缺乏等因素均可能影響老年癡呆癥的發(fā)生。

不僅如此臨床上將老年癡呆癥大致分為三個(gè)階段：

在臨床上主要會(huì)出現(xiàn)智力衰退、行為改變、情感障礙、外貌改變等表現(xiàn)。

1、智力衰退：短期內(nèi)出現(xiàn)思維遲緩、粘滯與僵化，自我中心，情緒不易控制，注意力不集中，做事馬虎。繼而出現(xiàn)惡性型遺忘，即刻回憶嚴(yán)重受損，常伴有計(jì)算力減退。

2、行為改變：行為先見(jiàn)幼稚笨拙，常進(jìn)行無(wú)效活動(dòng)，其后可有無(wú)目的性活動(dòng)。不注意個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣，有時(shí)還會(huì)出現(xiàn)妨礙公共秩序的行為。晚期均行動(dòng)不能，臥床不起，兩便失禁，生活無(wú)處理能力，形似植物狀態(tài)。

3、情感障礙：起初情感可較幼稚，或呈童樣欣快，情緒易激惹，隨后表情會(huì)變呆板，情感遲鈍。

4、局灶癥狀：最初會(huì)出現(xiàn)命名性失語(yǔ)，也可能出現(xiàn)其他形式的失語(yǔ)，以及各種失用、失認(rèn)、失算癥，最終認(rèn)識(shí)能力可全部喪失。

5、外貌改變：患者外貌衰老，常顯得老態(tài)龍鐘，滿頭白發(fā)，齒落嘴癟，角膜有老年環(huán)，體重減輕，肌肉廢用性萎縮，不自主搖頭，口齒含糊，手指震顫及書(shū)寫(xiě)困難等。

在臨床上治療老年癡呆癥的藥物頗多，但常用的主要有多奈哌齊、加蘭他敏、石杉?jí)A甲、他克林、尼麥角林、尼莫地平等藥物。

1、多奈哌齊：此類(lèi)藥物是第二代也是第二個(gè)FDA批準(zhǔn)的用于治療老年癡呆癥的藥物。目前認(rèn)為老年癡呆癥的發(fā)病機(jī)制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關(guān)，而多奈哌齊可能通過(guò)增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用，還可以逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解，從而提高乙酰膽堿的濃度。其在應(yīng)用過(guò)程中具有作用維持時(shí)間較長(zhǎng)，安全性較高，選擇性較高，藥物不良反應(yīng)較小的特點(diǎn)，可以改善輕度、中度或重度老年癡呆癥狀的治療。

由于作用維持時(shí)間長(zhǎng)，因此在臨床上推薦的使用劑量通常為一次5-10mg，一日1次口服使用。初始治療用量通常為一次5mg，一日1次睡前口服，至少維持一個(gè)月（一般4-6周），以評(píng)價(jià)早期的臨床反應(yīng)及達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，之后可以將劑量增加到一次10mg，一日1次口服使用。

在使用本藥物進(jìn)行治療時(shí)尤其要注意的是由于此藥物中含有乳糖，因此半乳糖不耐癥，Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見(jiàn)遺傳問(wèn)題的患者禁用。

2、加蘭他敏：加蘭他敏是一種治療神經(jīng)退變性疾病的制劑，也是一種明確的具有選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性及可逆性的乙酰膽堿酯酶抑制劑。另外還可以提高體內(nèi)乙酰膽堿對(duì)煙堿能受體的作用，其機(jī)制可能在于對(duì)煙堿型膽堿能受體進(jìn)行變構(gòu)調(diào)節(jié)，從而增強(qiáng)老年癡呆癥患者膽堿能系統(tǒng)的活性，同時(shí)改善患者的認(rèn)知能力。

因此適用于良性記憶障礙，提高患者指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖象回憶、無(wú)意義圖形再認(rèn)及人像回憶等能力，對(duì)癡呆患者和腦器質(zhì)性病變引起的記憶障礙亦有改善作用。此藥物在治療期間療效明確，無(wú)肝毒性，用藥后一般在6-8周時(shí)療效開(kāi)始明顯，存在的主要不良反應(yīng)為在治療前的2-3周內(nèi)易出現(xiàn)胃腸道不適癥狀，但隨后癥狀會(huì)逐漸消失。

臨床上推薦的使用方法為，一次5mg，一日4次口服使用，三天后改為一次10mg，一日4次口服使用。

3、石杉?jí)A甲：石杉?jí)A甲為多巴和多巴衍生物，是從石杉科千層塔中提取的一種生物堿，對(duì)真性ChE具有選擇性抑制作用，易通過(guò)血腦屏障，具有促進(jìn)記憶再現(xiàn)和增強(qiáng)記憶保持的作用，此藥物的用量較小，口服活性較高，作用時(shí)程較長(zhǎng)，副作用較小，具有一定中樞選擇性。

臨床上對(duì)于癡呆患者引起的記憶障礙具有一定改善作用，使用劑量推薦為一次100ug-200ug，一日2次口服使用，一日量最多不超過(guò)9片。另外需注意的是由于此藥物為可逆性ChE抑制劑，其用量有個(gè)體差異，因此在使用時(shí)一般應(yīng)從小劑量開(kāi)始，逐漸增量。不僅如此對(duì)于患有癲癇、心絞痛、腎功能不全、機(jī)械性腸梗阻患者應(yīng)禁用，而心動(dòng)過(guò)緩、支氣管哮喘患者應(yīng)慎用。

4、他克林：該藥物是1993年第一個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的治療老年癡呆癥的藥物，是一種非選擇性可逆性膽堿酯酶抑制劑，口服后可透過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦，抑制膽堿酯酶活性，通過(guò)延緩膽堿能神經(jīng)元分泌的乙酰膽堿降解，提高腦皮質(zhì)內(nèi)乙酰膽堿的水平，促進(jìn)腦組織對(duì)葡萄糖的利用，可用于治療輕中度老年癡呆癥。

有臨床數(shù)據(jù)表明，此藥物在用于治療老年癡呆癥時(shí)大劑量服用可以明顯改善認(rèn)知和自理能力，通常使用劑量推薦為開(kāi)始空腹口服10mg，每日4次，至少持續(xù)6周，在這一初始階段中不宜加量，因可能出現(xiàn)延遲發(fā)生的ALT升高，如未見(jiàn)明顯升高，每天用量可增加40mg，在6周期間，最高用量可達(dá)每日160mg，4次分服。由于此藥物多在肝內(nèi)進(jìn)行廣泛代謝，因此主要不良反應(yīng)集中在肝內(nèi)可引起ALT升高，約在半數(shù)服用次此藥物的患者中出現(xiàn)，大多數(shù)在治療的前12周內(nèi)發(fā)生。

5、尼麥角林：尼麥角林通過(guò)阻滯α受體，并增加cAMP的作用，主要擴(kuò)張腦毛細(xì)血管，增加腦供血，改善腦對(duì)能量和氧的利用。臨床上對(duì)癡呆病人的抑郁情緒和注意障礙等周邊癥狀有一些改善，治療期間可出現(xiàn)輕度胃腸道不適癥狀，但長(zhǎng)期用藥耐受性及安全性均較好。

臨床上推薦劑量為每日20-60mg，分2-3次服用，連續(xù)給藥應(yīng)足夠療程，至少六個(gè)月，由于腎排泄是尼麥角林及其代謝產(chǎn)物的主要消除途徑，因此建議減少腎功能受損患者的用藥劑量，治療期間應(yīng)至少每6個(gè)月一次評(píng)估是否繼續(xù)治療。

6、尼莫地平：尼莫地平為腦循環(huán)損傷保護(hù)劑，易透過(guò)血腦屏障，明顯增加腦血流量，改善缺氧引起的記憶障礙，臨床研究表明其對(duì)中重度癡呆患者有明確療效，特別是對(duì)選擇性恢復(fù)記憶方面具有顯著效果，但是在選用此藥物治療前應(yīng)首先確定這些癥狀不是由需要特殊治療的潛在疾病引起的，待明確后才可以選用。

在用于改善老年性腦功能障礙時(shí)除非特殊情況，通常推薦劑量為一次30mg，一日3次少量水送服完整片劑，另外需注意在口服此藥物數(shù)月后必須重新評(píng)估是否仍存在治療的適應(yīng)癥。

7、鹽酸氟桂利嗪：該藥物不僅能夠改善缺血性中風(fēng)的預(yù)后，也可以改善某些癡呆病人的認(rèn)知能力，對(duì)血管平滑肌具有明顯擴(kuò)張作用，能顯著的改善腦循環(huán)及冠脈循環(huán)。臨床上推薦使用劑量為每日10-20mg，根據(jù)患者癥狀改善情況酌情調(diào)整使用療程，一般使用療程為2-8周，但是具體情況還應(yīng)結(jié)合患者個(gè)體化差異進(jìn)行制定。

在治療期間多出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，因此在使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格控制藥物劑量，當(dāng)應(yīng)用維持劑量達(dá)不到治療效果或長(zhǎng)期應(yīng)用出現(xiàn)錐體外系癥狀時(shí)，應(yīng)當(dāng)減量或停止服用藥物，另外對(duì)于患者老年癡呆同時(shí)患有帕金森疾病的患者應(yīng)謹(jǐn)慎選用。

8、美金剛：美金剛為部分激動(dòng)劑，是第一個(gè)在治療老年癡呆癥方面具有顯著療效的NMDA拮抗劑，用于老年癡呆癥患者具有較好的耐受性，臨床上常用于治療中重度至重度老年癡呆癥，其推薦使用劑量為第一周的劑量為每日5mg，第二周每日10mg，第三周每日15mg，第四周開(kāi)始以后服用推薦的維持劑量每日20mg。65歲以上患者的推薦劑量為每日20mg，即每次2片，每日1次。

9、吡拉西坦：吡拉西坦為腦代謝改善藥物，屬于氨基丁酸的環(huán)形衍生物，能夠促進(jìn)腦內(nèi)ATP，可促進(jìn)乙酰膽堿合成并增強(qiáng)神經(jīng)興奮的傳導(dǎo)，具有促進(jìn)腦內(nèi)代謝作用，可用于急慢性腦血管病、腦外傷引起的記憶減退及輕中度腦功能障礙。通常推薦使用劑量為每次0.8-1.6g，每日3次口服使用，4-8周為一療程。

10、銀杏葉提取物：銀杏葉提取物為銀杏葉注射制劑，可改善腦部血流循環(huán)障礙，在延緩老年人大腦衰老、增強(qiáng)記憶力等方面具有一定療效，因此臨床上可用于癡呆以及記憶力衰退的治療。

銀杏葉提取物短期靜脈注射可降低抑郁程度，促使記憶力好轉(zhuǎn)，在臨床上主要采用注射治療和輸液治療兩種形式，注射治療一般指的是每日或每隔一天深部肌肉注射或緩慢靜脈推注5ml；而輸液治療指的是根據(jù)病情需要一次2-4支，一日2-3次，若必要時(shí)可調(diào)整為一次5支，一日2次。后續(xù)治療時(shí)可以口服銀杏葉提取物片劑或繼續(xù)靜滴使用。

11、神經(jīng)節(jié)苷酯：神經(jīng)節(jié)苷酯是一種復(fù)合糖酯，存在于神經(jīng)元細(xì)胞的胞膜中，是神經(jīng)細(xì)胞膜的天然組成部分，可促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重塑，加速中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變修復(fù)，這種促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)的作用是通過(guò)保護(hù)劑營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)來(lái)完成的，可改善神經(jīng)傳導(dǎo)，促進(jìn)神經(jīng)腦電活動(dòng)的恢復(fù)，因此在臨床上可用于腦外傷引起的記憶障礙。通常推薦劑量為每日20-40mg，一次或分次肌注或緩慢靜脈滴注。在病變急性期每日100mg靜脈滴注使用，2-3周后改為維持劑量每日20-40mg，一般使用6周。

對(duì)于老年癡呆癥的治療應(yīng)遵循早期診斷、早期治療的原則，使用藥物治療期間應(yīng)定期評(píng)估療效以幫助判斷藥效，一般初次使用療程為2-3個(gè)月，如連續(xù)使用3個(gè)月后癥狀未改善時(shí)應(yīng)考慮增加使用劑量或根據(jù)需要更換其他治療藥物，應(yīng)在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)的前提下堅(jiān)持用藥。在最初選用藥物時(shí)建議從小劑量開(kāi)始服用，隨后逐漸增加使用劑量，并在充分評(píng)估其存在的潛在風(fēng)險(xiǎn)后判斷是否適合長(zhǎng)期使用。