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抑郁癥伴焦慮癥狀應該用什么藥?

摘要:針對以上臨床問題,來自北京大學第六醫(yī)院的精神藥理學研究室的司天梅教授組進行了一項研究,擬使用SSRIs聯(lián)合坦度螺酮來改善這類患者的臨床結局,并使用多中心、隨機、安慰劑對照的研究設計,其結果在線發(fā)表于2018年2月的JournalofPsychiatricResearch雜志上。

抑郁癥常常共病焦慮障礙,其共病率達到45.7%—75%,兩者如影隨形。對于中國抑郁癥患者而言,2009年中國焦慮障礙協(xié)作組(ChinaAnxietyCollaboratingGroup)的研究,發(fā)現(xiàn)有68.9%的抑郁癥患者同時存在焦慮障礙。大量的證據(jù)提示,與不共病焦慮障礙的患者相比,共病焦慮障礙的抑郁癥患者結局更差,常常表現(xiàn)為病程慢性化、復發(fā)率高、痊愈率低、功能受損明顯。

對于臨床上的這類患者,2008年發(fā)表在AmJPsychiatry上的一篇經(jīng)典文獻,就揭示了STAR*D(抑郁癥的序貫治療研究,為非藥廠發(fā)起的抑郁癥大型臨床研究,為抑郁癥臨床治療方面的著名研究)相關的研究結果,發(fā)現(xiàn)焦慮型抑郁癥患者的應答率和緩解率顯著低于非焦慮型抑郁癥患者,即使患者換藥或聯(lián)合用藥也不見明顯好轉。

對于抑郁癥患者,其一線治療為SSRIs和SNRIs類,我們都知道這類藥物起效很慢,常常需要2周以上才起效,而且其性功能障礙的副作用也常常是導致患者停藥的原因之一。若患者伴有焦慮癥狀或焦慮障礙,臨床上一般還會聯(lián)合苯二氮卓類藥物,但苯二氮卓類藥物存在著成癮和認知損害的風險。

那么,這類患者,在臨床應該怎么處理呢?

坦度螺酮的優(yōu)勢

針對以上臨床問題,來自北京大學第六醫(yī)院的精神藥理學研究室的司天梅教授組進行了一項研究,擬使用SSRIs聯(lián)合坦度螺酮來改善這類患者的臨床結局,并使用多中心、隨機、安慰劑對照的研究設計,其結果在線發(fā)表于2018年2月的JournalofPsychiatricResearch雜志上。

該文第一作者林靖宇解釋道為何選擇坦度螺酮。因為該藥為一種抗焦慮藥物,成癮性低,不僅僅能減少患者所伴有的焦慮癥狀,既往早期的臨床試驗還提示該藥還具有早期(一周內(nèi))抗抑郁作用。因為該藥為5-HT1A受體激動劑,理論上具有抗抑郁的作用。

一些動物研究已提示,坦度螺酮能夠減少小鼠抑郁樣行為,換而言之,能夠減少抑郁癥狀。此外,由于其能激動5-HT1A受體,一些臨床研究還用該藥來治療抗抑郁藥物所致的性功能障礙,都取得了不錯的效果。

綜上所述,坦度螺酮具有抗焦慮、抗抑郁、成癮性低和改善性功能的作用,可以彌補抗抑郁藥物起效延遲和常致性功能障礙,聯(lián)合抗焦慮藥物可能導致成癮等弊端。

研究方法與結果

該研究為一項多中心的研究,共有7家精神疾病??漆t(yī)院或綜合醫(yī)院參與,最終納入了245名受試者,并按照1:1的比例分配受試者接受SSRIs+坦度螺酮(30-60mg/d)和僅SSRIs治療,兩組基線時等效抗抑郁藥物劑量沒有差異。研究一共持續(xù)6周,其主要結局為HAMD-17(17項漢密爾頓抑郁評定量表)評分。

圖1:兩組在2周末,4周末和6周末時的HAMD-17評分

研究結果發(fā)現(xiàn),經(jīng)過6周的隨訪,聯(lián)合治療組的HAMD-17評分在各個訪視期(2周末,4周末和6周末)均顯著低于對照組(圖1)。在次要結局方面,即HAMA(漢密爾頓焦慮評定量表)和CGI-S(臨床總體印象-嚴重度評定),聯(lián)合治療組依然顯著對照組。此外,兩組受試者發(fā)生不良事件的比例很低,總體耐受。

臨床應用

該研究提示,聯(lián)合應用坦度螺酮能夠顯著降低抑郁癥伴焦慮癥狀患者的抑郁和焦慮癥狀,且該治療方式安全有效。該研究最為重要的是,在早期,即為2周末時,聯(lián)合用藥組其抗抑郁的療效就已顯著優(yōu)于對照組(P<0.01),這對臨床上治療抑郁癥患者極為重要,因為抗抑郁藥物常會出現(xiàn)抗抑郁作用延遲的現(xiàn)象,常會導致患者對治療不依從。

也就是說,該研究,針對這類棘手的抑郁癥患者,提供一種安全且有效的治療方式。針對臨床上抗抑郁藥物起效延遲的現(xiàn)狀,聯(lián)合坦度螺酮也許會改善這一現(xiàn)象。

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