創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(post-traumaticstressdisorder,PTSD)的治療一直是心理學(xué)和精神病學(xué)的研究熱點。目前,最受循證依據(jù)推崇的兩類PTSD治療辦法當(dāng)屬暴露療法(exposuretherapy)和認知加工療法(cognitiveprocessingtherapy),但這兩類方法所得實際臨床收效仍然十分有限?,F(xiàn)階段,包含有大量創(chuàng)傷性事件再暴露模塊的治療辦法常因給患者帶來的劇烈且漫長的創(chuàng)傷再體驗致使很大比例患者退出治療。臨床觀察還發(fā)現(xiàn),多數(shù)現(xiàn)有的PTSD治療辦法收效常隨時間推移逐步減小。
藥物治療PTSD常選用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs),療程至少1年,且需每日服用,常可導(dǎo)致惡心、性功能受損、體重增加等一系列副作用,患者依從性難以保證,停藥率高,此外,患者還可有戒斷綜合征以及復(fù)發(fā)風(fēng)險??紤]到現(xiàn)有治療手段臨床收效欠佳,新的PTSD治療手段亟待研發(fā),影響創(chuàng)傷記憶鞏固的藥物干預(yù)便是一類有廣闊應(yīng)用前景的治療辦法。
心理學(xué)認為,記憶的重新激活能夠使記憶從穩(wěn)定狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)椴环€(wěn)定狀態(tài),然而,為了使記憶在重新激活后仍舊存在,就必須使記憶重新轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定狀態(tài),這也就是記憶再鞏固過程。記憶再鞏固過程受到干擾將會影響到記憶的持續(xù)甚至存在。從記憶再鞏固理論的角度來看,藥物對再鞏固的阻斷與消退訓(xùn)練不同,原來的記憶將不僅被抑制,而且會被永久削弱或抹去。
研究認為,機體在應(yīng)激環(huán)境下,過度的去甲腎上腺素(NE)釋放將使創(chuàng)傷記憶再鞏固,從而致使PTSD的發(fā)生。普萘洛爾作為常見的β受體拮抗劑,可有效減少NE釋放效應(yīng)的產(chǎn)生,或可影響創(chuàng)傷記憶的再鞏固過程,從而防止PTSD的發(fā)生。近年來,對于普萘洛爾治療PTSD的有效性研究不斷出現(xiàn)。
一項開放標簽研究對42名PTSD患者使用普萘洛爾的治療收效進行了探究,發(fā)現(xiàn)患者后期癥狀評分可相應(yīng)改善42%到52%,治療結(jié)束后的六個月持續(xù)隨訪證實治療收效仍穩(wěn)定存在,另有四項開放標簽試驗發(fā)現(xiàn)類似結(jié)果。為了進一步探究普萘洛爾治療PTSD的臨床效果,來自蒙特利爾道格拉斯研究中心的Brunet博士做了一項隨機對照試驗,相關(guān)成果發(fā)表在2018年1月的TheAmericanJournalofPsychiatry中。
研究為期6周,研究對象為60位成年P(guān)TSD患者,將受試對象隨機分為兩組,分別施用普萘洛爾或安慰劑。普萘洛爾治療組受試平均年齡37.0歲(標準差SD=11.28)、女性19名(占比63.3%);安慰劑治療組受試平均年齡41.8歲(SD=11.14)、女性16名(占比53.3%)。給藥時間為記憶重新激活(人為喚起患者創(chuàng)傷記憶)90分鐘前,治療連續(xù)6周,每周1次。在每次治療前使用PTSD檢測表(PTSDChecklist,PCL)對受試進行測量,在每次治療一周前和一周后使用臨床醫(yī)師專用PTSD量表(Clinician-AdministeredPTSDScale,CAPS)進行一次測量。
使用意向性分析的方法,對治療前CAPS量表得分校正后(協(xié)方差分析)發(fā)現(xiàn),兩組間治療后CAPS得分估計值為11.50,結(jié)果有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。普萘洛爾治療組組內(nèi)治療前和治療后CAPS得分變化效應(yīng)量大小(cohen'd)為1.76,安慰劑治療組相應(yīng)統(tǒng)計值為1.25。
對兩組PCL-S得分的分析發(fā)現(xiàn),兩組治療后量表得分較治療前都有改善,但普萘洛爾治療組得分改善幅度較大。兩組治療前和治療后PCL-S得分變化效應(yīng)量大小分別為2.74(普萘洛爾治療組)和0.55(安慰劑治療組)。PCL-S得分的混合線性模型顯示,受試PCL-S得分每周平均減少2.43分,且普萘洛爾治療組得分改善總大于安慰劑組。
研究提示,在記憶再鞏固理論的支持下,對PTSD患者恐懼記憶重新激活前使用普萘洛爾進行干預(yù)可有效治療患者PTSD相關(guān)癥狀,在記憶重新激活前使用的普萘洛爾干預(yù)手段可作為PTSD臨床治療新療法,并有令人滿意的收效。一線醫(yī)師在對創(chuàng)傷體驗反復(fù)或經(jīng)多種療法治療無效的PTSD患者不妨嘗試普萘洛爾藥物治療聯(lián)合消退訓(xùn)練的新型療法。