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兒童雙相抑郁:魯拉西酮中長(zhǎng)期治療安全有效

2018-05-29 來(lái)源:醫(yī)脈通精神科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:魯拉西酮新適應(yīng)證的獲批基于一項(xiàng)為期6周的3期臨床雙盲安慰劑對(duì)照研究,而本次發(fā)布的研究結(jié)果是正在進(jìn)行的、為期2年的開(kāi)放標(biāo)簽延展研究的一部分。

華盛頓——魯拉西酮(Lurasidone,Latuda)屬于5-HT-DA拮抗劑,此前已獲批治療成人精神分裂癥及雙相抑郁,以及13-17歲人群的精神分裂癥。今年3月,美國(guó)食品藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)魯拉西酮擴(kuò)大適應(yīng)證,用于兒童青少年雙相障礙抑郁發(fā)作的治療,該藥進(jìn)而成為首個(gè)擁有此適應(yīng)證的單一成分制劑。

日前,美國(guó)焦慮抑郁學(xué)會(huì)(ADAA)2018年年會(huì)發(fā)布的新研究結(jié)果顯示,針對(duì)這一適應(yīng)證,該藥在相對(duì)較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)同樣安全有效。

魯拉西酮新適應(yīng)證的獲批基于一項(xiàng)為期6周的3期臨床雙盲安慰劑對(duì)照研究,而本次發(fā)布的研究結(jié)果是正在進(jìn)行的、為期2年的開(kāi)放標(biāo)簽延展研究的一部分。研究者對(duì)開(kāi)放標(biāo)簽治療28周時(shí)的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn),患者持續(xù)獲得抑郁癥狀的改善,包括自雙盲期即使用魯拉西酮的患者,以及由安慰劑換用魯拉西酮的患者。此外,魯拉西酮的耐受性總體良好,因不良事件停止治療的受試者比例為10.3%,最常見(jiàn)的不良事件包括頭痛、惡心及焦慮。

藥廠方面同時(shí)介紹稱,魯拉西酮對(duì)體重及代謝指標(biāo)的影響很?。骸?周和28周的體重?cái)?shù)據(jù)差異很小,提示該藥對(duì)體重的長(zhǎng)期影響很小?!?/p>

研究簡(jiǎn)介

原始3期臨床研究共納入了347名兒童青少年患者,均滿足DSM-5雙相障礙I型抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn);這些受試者被隨機(jī)分入魯拉西酮組(20-80mg/d)或安慰劑組。該研究達(dá)到了主要療效終點(diǎn):自基線至第6周的修訂版兒童抑郁評(píng)定量表(CDRS-R)總分減分方面,魯拉西酮的表現(xiàn)顯著優(yōu)于安慰劑(-21.0vs.-15.3,效應(yīng)量0.45,P<.0001)。

延展期研究中,魯拉西酮組受試者繼續(xù)使用該藥(以下簡(jiǎn)稱「魯拉西酮組」),安慰劑組換用魯拉西酮(以下簡(jiǎn)稱「安慰劑/魯拉西酮組」)。223名進(jìn)入延展期的受試者中,155人(69.5%)完成了為期28周的治療,平均年齡為14.3歲,魯拉西酮的平均劑量為52.6mg/d。

安全性

受試者停藥最常見(jiàn)的原因包括精神事件(18人)、靜坐不能(3人)、腹痛(1人)、過(guò)量(1人)及瘙癢(1人);其中,精神事件主要包括自殺觀念(5人)、自殺未遂(5人)及躁狂(2人)。

頭痛、惡心及焦慮為最常見(jiàn)的不良事件,魯拉西酮組發(fā)生率分別為22.6%、12.2%、12.2%,安慰劑/魯拉西酮組分別為16.7%、16.7%、7.4%。

靜坐不能之外的錐體外系反應(yīng),魯拉西酮組發(fā)生率為3.5%,安慰劑/魯拉西酮組為11.1%。

代謝指標(biāo)方面,兩組總膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯及血糖的變化幅度較小。第28周時(shí),魯拉西酮組和安慰劑/魯拉西酮組受試者的體重分別較基線平均增加2.6kg和3.4kg。需要指出的是,基于疾控中心的常態(tài)數(shù)據(jù),同年齡段兒童在此階段的體重增加幅度為2.4kg和2.2kg;換言之,魯拉西酮治療對(duì)受試者體重的影響微乎其微。

血催乳素水平方面,兩組女性受試者自基線至第28周分別升高1.55ng/mL和2.60ng/mL,男性受試者分別為1.25ng/mL和1.80ng/mL。無(wú)受試者出現(xiàn)QTc間期延長(zhǎng)。

療效

 

結(jié)果顯示,兩組患者均獲得了持續(xù)的抑郁癥狀改善,只有0.9%的受試者因療效不佳停藥。

相比于安慰劑/魯拉西酮組,魯拉西酮組的抑郁癥狀減分更為顯著(-23.4vs-17.4);事實(shí)上,進(jìn)入開(kāi)放標(biāo)簽治療后,兩組受試者的癥狀均有顯著改善(-7.3和-12.5),臨床總體印象-雙相障礙嚴(yán)重度(CGI-BP-S)抑郁評(píng)分分別降低1.0和1.2分。

研究中,治療有效的定義為CDRS-R總分自基線下降≥50%,魯拉西酮組和安慰劑/魯拉西酮組達(dá)到這一標(biāo)準(zhǔn)的受試者比例分別為84%和86.1%;治愈的定義為CDRS-R總分≤28,Young氏躁狂量表總分≤8,CGI-BP-S抑郁評(píng)分≤3,兩組達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)的受試者比例分別為58.7%和57.0%。

總體而言,上述發(fā)現(xiàn)提示對(duì)于兒童雙相障礙患者而言,魯拉西酮可在相對(duì)較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)帶來(lái)理想的療效,且安全性良好。

「我們可以看到,魯拉西酮的療效在治療最初6周內(nèi)即顯著區(qū)別于安慰劑;換用魯拉西酮后的中長(zhǎng)期治療中,安慰劑組受試者的癥狀同樣得到了進(jìn)一步的改善?!?/strong>

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