華盛頓——魯拉西酮(Lurasidone,Latuda)屬于5-HT-DA拮抗劑,此前已獲批治療成人精神分裂癥及雙相抑郁,以及13-17歲人群的精神分裂癥。今年3月,美國(guó)食品藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)魯拉西酮擴(kuò)大適應(yīng)證,用于兒童青少年雙相障礙抑郁發(fā)作的治療,該藥進(jìn)而成為首個(gè)擁有此適應(yīng)證的單一成分制劑。
日前,美國(guó)焦慮抑郁學(xué)會(huì)(ADAA)2018年年會(huì)發(fā)布的新研究結(jié)果顯示,針對(duì)這一適應(yīng)證,該藥在相對(duì)較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)同樣安全有效。
魯拉西酮新適應(yīng)證的獲批基于一項(xiàng)為期6周的3期臨床雙盲安慰劑對(duì)照研究,而本次發(fā)布的研究結(jié)果是正在進(jìn)行的、為期2年的開(kāi)放標(biāo)簽延展研究的一部分。研究者對(duì)開(kāi)放標(biāo)簽治療28周時(shí)的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn),患者持續(xù)獲得抑郁癥狀的改善,包括自雙盲期即使用魯拉西酮的患者,以及由安慰劑換用魯拉西酮的患者。此外,魯拉西酮的耐受性總體良好,因不良事件停止治療的受試者比例為10.3%,最常見(jiàn)的不良事件包括頭痛、惡心及焦慮。
藥廠方面同時(shí)介紹稱,魯拉西酮對(duì)體重及代謝指標(biāo)的影響很?。骸?周和28周的體重?cái)?shù)據(jù)差異很小,提示該藥對(duì)體重的長(zhǎng)期影響很小?!?/p>
研究簡(jiǎn)介
原始3期臨床研究共納入了347名兒童青少年患者,均滿足DSM-5雙相障礙I型抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn);這些受試者被隨機(jī)分入魯拉西酮組(20-80mg/d)或安慰劑組。該研究達(dá)到了主要療效終點(diǎn):自基線至第6周的修訂版兒童抑郁評(píng)定量表(CDRS-R)總分減分方面,魯拉西酮的表現(xiàn)顯著優(yōu)于安慰劑(-21.0vs.-15.3,效應(yīng)量0.45,P<.0001)。
延展期研究中,魯拉西酮組受試者繼續(xù)使用該藥(以下簡(jiǎn)稱「魯拉西酮組」),安慰劑組換用魯拉西酮(以下簡(jiǎn)稱「安慰劑/魯拉西酮組」)。223名進(jìn)入延展期的受試者中,155人(69.5%)完成了為期28周的治療,平均年齡為14.3歲,魯拉西酮的平均劑量為52.6mg/d。
安全性
受試者停藥最常見(jiàn)的原因包括精神事件(18人)、靜坐不能(3人)、腹痛(1人)、過(guò)量(1人)及瘙癢(1人);其中,精神事件主要包括自殺觀念(5人)、自殺未遂(5人)及躁狂(2人)。
頭痛、惡心及焦慮為最常見(jiàn)的不良事件,魯拉西酮組發(fā)生率分別為22.6%、12.2%、12.2%,安慰劑/魯拉西酮組分別為16.7%、16.7%、7.4%。
靜坐不能之外的錐體外系反應(yīng),魯拉西酮組發(fā)生率為3.5%,安慰劑/魯拉西酮組為11.1%。
代謝指標(biāo)方面,兩組總膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯及血糖的變化幅度較小。第28周時(shí),魯拉西酮組和安慰劑/魯拉西酮組受試者的體重分別較基線平均增加2.6kg和3.4kg。需要指出的是,基于疾控中心的常態(tài)數(shù)據(jù),同年齡段兒童在此階段的體重增加幅度為2.4kg和2.2kg;換言之,魯拉西酮治療對(duì)受試者體重的影響微乎其微。
血催乳素水平方面,兩組女性受試者自基線至第28周分別升高1.55ng/mL和2.60ng/mL,男性受試者分別為1.25ng/mL和1.80ng/mL。無(wú)受試者出現(xiàn)QTc間期延長(zhǎng)。
療效
結(jié)果顯示,兩組患者均獲得了持續(xù)的抑郁癥狀改善,只有0.9%的受試者因療效不佳停藥。
相比于安慰劑/魯拉西酮組,魯拉西酮組的抑郁癥狀減分更為顯著(-23.4vs-17.4);事實(shí)上,進(jìn)入開(kāi)放標(biāo)簽治療后,兩組受試者的癥狀均有顯著改善(-7.3和-12.5),臨床總體印象-雙相障礙嚴(yán)重度(CGI-BP-S)抑郁評(píng)分分別降低1.0和1.2分。
研究中,治療有效的定義為CDRS-R總分自基線下降≥50%,魯拉西酮組和安慰劑/魯拉西酮組達(dá)到這一標(biāo)準(zhǔn)的受試者比例分別為84%和86.1%;治愈的定義為CDRS-R總分≤28,Young氏躁狂量表總分≤8,CGI-BP-S抑郁評(píng)分≤3,兩組達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)的受試者比例分別為58.7%和57.0%。
總體而言,上述發(fā)現(xiàn)提示對(duì)于兒童雙相障礙患者而言,魯拉西酮可在相對(duì)較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)帶來(lái)理想的療效,且安全性良好。
「我們可以看到,魯拉西酮的療效在治療最初6周內(nèi)即顯著區(qū)別于安慰劑;換用魯拉西酮后的中長(zhǎng)期治療中,安慰劑組受試者的癥狀同樣得到了進(jìn)一步的改善?!?/strong>
1、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強(qiáng)迫癥初始癥狀的復(fù)發(fā)。
健客價(jià): ¥83治療抑郁障礙,治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。
健客價(jià): ¥108鹽酸帕羅西汀片,適應(yīng)癥為治療各種類型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀:乏力、睡眠障礙、對(duì)日?;顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強(qiáng)迫癥狀:感受反復(fù)和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導(dǎo)致重復(fù)的行為或心理活動(dòng)。 治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀:心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療社交恐怖癥/
健客價(jià): ¥54輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁,抑郁性神經(jīng)官能癥,隱匿性抑郁,心身疾病伴焦慮和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價(jià): ¥61適應(yīng)癥為治療各種類型的抑郁癥、強(qiáng)迫性神經(jīng)癥、伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙、社交恐怖癥/社交焦慮癥。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥75用于治療抑郁癥,用于治療廣泛性焦慮障礙。
健客價(jià): ¥237用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。初始治療有反應(yīng)后,舍曲林在治療強(qiáng)迫癥的二年時(shí)間內(nèi),依然保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià): ¥23舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥,初始治療有反應(yīng)后,舍曲林在治療強(qiáng)迫癥二年的時(shí)間內(nèi),仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià): ¥24用于治療抑郁癥。
健客價(jià): ¥79各型精神分裂癥。本品不僅對(duì)精神分裂癥陽(yáng)性癥狀有效,對(duì)陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀如抑郁、焦慮及認(rèn)知缺陷癥狀。
健客價(jià): ¥50用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如:幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià): ¥27.51.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作,其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評(píng)價(jià)過(guò)高、睡眠要求減
健客價(jià): ¥58用于抑郁癥的治療,對(duì)于伴有或不伴焦慮癥的患者均有效。
健客價(jià): ¥64舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。初始治療有反應(yīng)后,舍曲林在治療強(qiáng)迫癥的二年時(shí)間內(nèi),仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià): ¥17舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥,初始治療有反應(yīng)后,舍曲林在治療強(qiáng)迫癥二年的時(shí)間內(nèi),仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià): ¥53舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。初始治療有反應(yīng)后,舍曲林在治療強(qiáng)迫癥二年的時(shí)間內(nèi),仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià): ¥18本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效,對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對(duì)幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因?qū)е铝<?xì)胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價(jià): ¥12本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效,對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對(duì)幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因?qū)е铝<?xì)胞減少癥,一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價(jià): ¥11用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià): ¥10用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、幻想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。 對(duì)于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,維思通可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià): ¥23用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如:幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià): ¥30用于治療抑郁癥。
健客價(jià): ¥54治療各種類型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。
健客價(jià): ¥102鹽酸帕羅西汀片: 鹽酸帕羅西汀片,適應(yīng)癥為治療各種類型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀:乏力、睡眠障礙、對(duì)日常活動(dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強(qiáng)迫癥狀:感受反復(fù)和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導(dǎo)致重復(fù)的行為或心理活動(dòng)。 治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀:心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療
健客價(jià): ¥599