本項基于人群的隊列研究顯示,新開始使用苯二氮?/Z藥的雙相障礙患者中,有五分之一出現(xiàn)長期(>6個月)使用,相當于每年有6.3%的雙相障礙患者發(fā)展為長期使用者。
具體藥物方面,氯硝西泮及阿普唑侖發(fā)生長期使用的風險更高,故應給予更嚴格的限制。
此外,多種苯二氮?/Z藥聯(lián)用也可預測長期使用,可能與耐受及依賴進程的加速有關,臨床中也應加以避免。
不同研究顯示,25%-90%的雙相障礙患者使用苯二氮?類藥物。短期使用時,此類藥物無疑有助于改善患者伴發(fā)的焦慮及失眠癥狀,但長期使用時風險則超過了收益,包括耐受及依賴、認知功能損害、意外跌倒等。此外還有研究顯示,苯二氮?可能具有「致抑郁效應」,對于雙相障礙患者而言尤其有害。主流臨床指南一致推薦,此類藥物應盡可能短期使用,連續(xù)使用最長不應超過4周。
目前,唑吡坦、佐匹克隆、扎來普隆等新型助眠藥(又稱「Z藥」)以其相對理想的安全性及耐受性,已在部分程度上取代了苯二氮?,成為雙相障礙失眠癥狀的首選用藥。臨床指南同樣推薦,「Z藥」連續(xù)使用也不應超過4周,否則也存在風險收益比的問題。然而在實際臨床中,有多少雙相障礙患者使用及長期使用苯二氮?,哪些因素與患者不合理的長期用藥有關,目前尚不十分清楚。
研究簡介
在這一背景下,來自瑞典及芬蘭的研究者開展了一項基于人群的隊列研究,通過使用瑞典全國性的登記數(shù)據(jù),圍繞上述課題展開了探討。研究者納入了2006年7月至2012年12月間瑞典全部18-75歲雙相障礙及躁狂患者中過去一年未使用苯二氮?及Z藥者,并對其進行了為期一年的隨訪。對于其中開始使用上述藥物者則額外隨訪一年,并將連續(xù)使用>6個月定義為長期使用。研究者使用多變量logistic回歸模型分析了長期用藥者的個體及處方特征,以探究長期用藥的潛在預測因素。
本項研究于2月16日在線發(fā)表于BipolarDisorders。
研究結果
研究共納入了21883名患者,其中6307名(29%)的患者開始使用苯二氮?/Z藥;這些患者中,又有1376人(22%)成為了長期使用者。換言之,此前未使用苯二氮?的雙相障礙患者中,每年有6.3%新發(fā)展為長期使用者。
苯二氮?/Z藥處方中,唑吡坦、佐匹克隆及奧沙西泮占據(jù)了很高的比例。調(diào)整共病焦慮障礙及其他混雜因素后,若以地西泮作為參照,氯硝西泮(aORs3.78,95%CI2.24-6.38)及阿普唑侖(2.03,95%CI1.30-3.18)被長期使用的風險更高,絕對風險分別為46.3%和31.7%,兩種藥物的后續(xù)處方中位數(shù)分別為6張及8張。
此外,苯二氮?/Z藥多藥聯(lián)合也可預測長期使用(aOR2.46,95%CI1.79-3.38),絕對風險為35.9%。
就患者個體特征而言,≥60歲(aOR1.93,95%CI1.46-2.53,相比于<30歲)及聯(lián)用神經(jīng)興奮劑(aOR1.78,95%CI1.33-2.39)也與苯二氮?/Z藥的長期使用有關。
結論
本項研究顯示,新開始使用苯二氮?/Z藥的雙相障礙患者中,有五分之一發(fā)展為長期使用;其中,某些特定種類的藥物尤其容易陷入長期使用,如氯硝西泮及阿普唑侖。阿普唑侖屬于高效價苯二氮?類藥物;人們很早即認識到,該藥所導致的軀體依賴較其他苯二氮?更嚴重。氯硝西泮盡管半衰期較長,但近年來針對其成癮性的探討也逐漸出現(xiàn)。此外,聯(lián)合用藥也可升高長期使用的風險,可能與聯(lián)用時耐受及依賴進程加速有關。
苯二氮?/Z藥在雙相障礙患者中的應用相當普遍。此類藥物短期內(nèi)可幫助患者度過難關,但此后則逐漸脫離了其使用初衷,長期使用更是在很大程度上與患者的情緒狀態(tài)無關。簡言之,針對敏感人群,可能需要更嚴格地限制氯硝西泮及阿普唑侖的使用,多種「睡覺藥」聯(lián)合應用的狀況也應盡可能加以避免。
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