國(guó)際精神分裂癥研究學(xué)會(huì)（SIRS）成立于2005年，聚焦于精神分裂癥最新的生物學(xué)及社會(huì)心理研究進(jìn)展，其官方會(huì)議已成為精神分裂癥研究領(lǐng)域最重要的國(guó)際雙年會(huì)之一。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2018年4月4日-8日，第六屆SIRS雙年會(huì)將于意大利佛羅倫薩召開(kāi)。其中，口頭報(bào)告版塊（OralSession）的研究摘要已先行發(fā)表于SchizophreniaBulletin4月增刊。以下對(duì)其中有關(guān)藥物治療的部分研究進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹：

一、用著藥還復(fù)發(fā)了：關(guān)注精神分裂癥維持治療中的「擊穿現(xiàn)象」

抗精神病藥維持治療可顯著降低精神分裂癥患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；然而，部分患者在堅(jiān)持治療的情況下仍不幸復(fù)發(fā)，即抗精神病藥維持治療中的「擊穿現(xiàn)象」（breakthrough），具有重要的研究?jī)r(jià)值。使用抗精神病藥長(zhǎng)效針劑（LAI）的患者由于可以排除依從性不佳的因素，可能是這一臨床課題的最佳研究對(duì)象。

2010-2015年間，著名精神病學(xué)家JohnKane及其團(tuán)隊(duì)納入了來(lái)自紐約ZuckerHillside醫(yī)院門(mén)診、規(guī)范接受LAI治療的一組精神病性障礙患者，并將LAI治療期間的入院作為主要轉(zhuǎn)歸指標(biāo)。結(jié)果顯示，291個(gè)LAI療程中，44個(gè)（15.1%）出現(xiàn)了入院，中位時(shí)間為204.5天。使用LAI前入院次數(shù)多（5vs2,OR=2.75;95%CI=1.60-4.72）及距離上次入院時(shí)間短（4vs24.8周,OR0.70;95%CI=0.53-0.91）的患者更容易在LAI治療期間入院。此外，這些患者在日后接受氯氮平或電休克治療的比例更高。

研究者指出，相當(dāng)一部分患者在規(guī)范使用抗精神病藥時(shí)仍出現(xiàn)病情的波動(dòng)，中位時(shí)間大約為開(kāi)始LAI治療后的7個(gè)月；此時(shí)血藥濃度理論上已經(jīng)平穩(wěn)，其機(jī)制有待進(jìn)一步探討。

二、1mg利培酮與其他抗精神病藥的換算關(guān)系

抗精神病藥等效劑量的確立對(duì)于精神科臨床實(shí)踐具有重要意義。目前，研究者已提出了多種方法，包括最低有效劑量法、經(jīng)典平均劑量法、限定日劑量（DDD）法、專家共識(shí)法等，但普遍具有局限性。慕尼黑工業(yè)大學(xué)StefanLeucht等認(rèn)為，對(duì)抗精神病藥的量效關(guān)系進(jìn)行meta分析可能是一種更好的手段。

研究者納入了67項(xiàng)比較至少兩種抗精神病藥療效的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，使用樣條模型進(jìn)行量效關(guān)系meta分析，轉(zhuǎn)歸為PANSS、BPRS總分減分及陰性癥狀量表減分。研究者確定了這些抗精神病藥的95%有效劑量，使用線性樣條確定量效關(guān)系是否已經(jīng)到達(dá)平臺(tái)，并以利培酮作為參照。

經(jīng)過(guò)計(jì)算，常用抗精神病藥的等效劑量如下：利培酮1mg=氨磺必利86.6mg=阿立哌唑1.9mg=阿塞那平2.4mg=依匹哌唑0.56mg=氯氮平91mg=氟哌啶醇1.01mg=伊潘立酮3.2mg=魯拉西酮23.5mg=奧氮平2.4mg=帕利哌酮2.1mg=喹硫平77mg=舍吲哚3.6mg=齊拉西酮30mg。

三、依匹哌唑治療精神分裂癥的長(zhǎng)期安全性及耐受性

依匹哌唑（Brexpiprazole）是一種5-HT-DA能調(diào)節(jié)劑，可部分激動(dòng)5-HT1A及D2受體，拮抗5-HT2A及α1B/2C受體，均具有次納摩爾級(jí)（subnanomolar）的親和力。該藥已在美國(guó)獲批上市，用于單藥治療精神分裂癥以及與抗抑郁藥聯(lián)用治療抑郁癥。本項(xiàng)研究評(píng)估了該藥針對(duì)精神分裂癥患者的長(zhǎng)期安全性及耐受性。

受試者來(lái)自一項(xiàng)3期隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，隨后進(jìn)入了為期52周、開(kāi)放標(biāo)簽、靈活劑量（1-4mg/d）的依匹哌唑治療期。研究主要轉(zhuǎn)歸為安全性及耐受性，療效評(píng)估工具包括PANSS、CGI-S、CGI-I、PSP量表，使用混合模型重復(fù)測(cè)量（MMRM）對(duì)減分進(jìn)行分析。

210名入組患者中，101人（48.3%）完成了研究。末次訪視時(shí)，50%的受試者使用4mg/d的依匹哌唑。至少服用過(guò)1次依匹哌唑的受試者中，因治療期間不良事件（TEAEs）停藥的比例為17.2%。發(fā)生率≥5.0%的TEAEs包括病情惡化（11.5%）、體重增加（10.5%）、頭痛（8.6%）、失眠（8.1%），大部分為輕中度。受試者自基線至52周的體重增加平均為2.6kg，代謝、心電圖、生命體征、錐體外系反應(yīng)、催乳素等無(wú)顯著發(fā)現(xiàn)。此外，患者的癥狀及功能持續(xù)改善，PANSS總分減分-6.8，PSP總分增加4.2，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

四、認(rèn)知增強(qiáng)劑對(duì)精神分裂癥患者是否有效？

認(rèn)知損害是精神分裂癥的核心特征之一，可預(yù)測(cè)長(zhǎng)期功能轉(zhuǎn)歸，應(yīng)視為主要治療靶點(diǎn)之一。精神分裂癥患者認(rèn)知損害的病理生理學(xué)較為復(fù)雜，多個(gè)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)參與其中。本項(xiàng)定量綜述就認(rèn)知增強(qiáng)劑針對(duì)精神分裂癥譜系障礙患者的療效進(jìn)行了定量分析。

研究者關(guān)注了作用于谷氨酸能、膽堿能、5-HT能、DA能、GABA能、NE能遞質(zhì)系統(tǒng)的藥物，以及莫達(dá)非尼/阿莫達(dá)非尼等其他藥物。研究者評(píng)估了這些藥物針對(duì)患者總體認(rèn)知功能及7個(gè)認(rèn)知域的療效。共有93項(xiàng)研究、5630名受試者被納入meta分析，受試者平均年齡為44.15歲，男性占68.54%，平均病程15.57年。

匯總分析（51項(xiàng)研究、3635名受試者）顯示，相比于安慰劑，認(rèn)知增強(qiáng)藥物可帶來(lái)輕微但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的總體認(rèn)知功能改善（效應(yīng)量Hedges’g0.10，p=.023;95%CI=0.01-0.18），但在具體的認(rèn)知域上無(wú)顯著優(yōu)勢(shì)。主要作用于谷氨酸能系統(tǒng)的藥物可帶來(lái)輕微的總體認(rèn)知功能（Hedges'g=0.19,p=.01）及工作記憶（Hedges'g=0.13,p=.04）的改善，膽堿酯酶抑制劑（AChEI）可小幅改善工作記憶（Hedges'g=0.26,p=.03）。研究無(wú)其他陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)。研究者認(rèn)為，認(rèn)知增強(qiáng)劑對(duì)精神分裂癥譜系障礙患者的治療收益相當(dāng)有限，谷氨酸能藥物及AChEI有一定潛力。

五、停用抗精神病藥，認(rèn)知功能將改善還是惡化？

早期克雷丕林派觀點(diǎn)認(rèn)為，精神分裂癥患者的認(rèn)知功能呈持續(xù)惡化趨勢(shì)；然而，近年來(lái)的研究顯示，隨著時(shí)間的推移，這一群體的認(rèn)知功能傾向于穩(wěn)定，甚至有所改善?？咕癫∷庒槍?duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響尚不十分明確：有研究顯示，第二代抗精神病藥可改善認(rèn)知，而另一些研究則得到了相反的結(jié)果。

本項(xiàng)研究為針對(duì)OPUSII研究的亞組分析，受試者均為精神分裂癥患者，此前已使用抗精神病藥1.5年，隨訪期3.5年（n=189）。隨訪期間，60人（32%）停用抗精神病藥，另外129人（68%）仍堅(jiān)持使用抗精神病藥。基線及隨訪期間，研究者使用簡(jiǎn)明精神分裂癥認(rèn)知評(píng)估測(cè)驗(yàn)（BACS）對(duì)受試者的認(rèn)知功能進(jìn)行了評(píng)估。

基線時(shí)，那些隨訪期間停用抗精神病藥的受試者在總體認(rèn)知功能及所有認(rèn)知域上的表現(xiàn)均優(yōu)于未停藥者。調(diào)整相關(guān)混雜因素（年齡、性別、基線功能及陰性癥狀等）后，停藥者在代幣運(yùn)動(dòng)、處理速度、總體認(rèn)知功能的改善方面均顯著優(yōu)于未停藥者。鑒于本項(xiàng)研究為自然觀察性研究，抗精神病藥與認(rèn)知功能相關(guān)性的方向性尚不能確定。目前看來(lái)，停用抗精神病藥似乎對(duì)認(rèn)知功能無(wú)消極影響，還可能產(chǎn)生積極的效應(yīng)。