中文字幕在线一区二区,亚洲一级毛片免费观看,九九热国产,毛片aaa

您的位置:健客網(wǎng) > 精神病頻道 > 精神病知識(shí) > 資訊 > 精神分裂癥藥物減少阿爾茨海默氏病相關(guān)的激越

精神分裂癥藥物減少阿爾茨海默氏病相關(guān)的激越

2018-03-27 來(lái)源:大話精神  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:總體而言,在激越的AD患者中,布雷帕唑安全性較高,耐受性良好,沒(méi)有觀察到新的安全信號(hào)。同時(shí),2mg/d可能是一種有效、安全、耐受性良好的新療法。

新的研究表明,非典型抗精神病藥物布雷帕唑(brexpiprazole)(Rexulti、Otsuka和Lundbeck)對(duì)于治療阿爾茨海默?。ˋD)相關(guān)癡呆患者的激越具有安全性和有效性,至少在高劑量下時(shí)如此。

來(lái)自美國(guó)老年精神病學(xué)會(huì)(AmericanAssociationforGeriatricPsychiatry,AAGP)2018年的兩項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)中共有接近700名成年患者參與。盡管去年發(fā)布了一線結(jié)果,但這是首次公布的研究結(jié)果細(xì)節(jié)。
 
第一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)評(píng)估了布雷帕唑(0.5mg至2mg,每天)與安慰劑的比較。結(jié)果兩者在基線和12周(主要終點(diǎn))之間的Cohen-Mansfield激越量表(CMAI)沒(méi)有顯著差異。然而,僅接受2mg/d研究藥物的患者在事后分析表明,與接收安慰劑的患者相比,CMAI評(píng)分顯著改善。在關(guān)鍵次要結(jié)局上——臨床總體印象研究程度(CGI-S),研究組也有明顯優(yōu)勢(shì),這主要與焦慮有關(guān)。
 
第二項(xiàng)試驗(yàn)比較了固定劑量的布雷帕唑與安慰劑之間的關(guān)系,其中2mg/d研究藥物的患者在CMAI評(píng)分上有顯著改善。
 
總體而言,圣路易斯大學(xué)精神病學(xué)和行為神經(jīng)科學(xué)系研究人員GeorgeT.Grossberg博士說(shuō),“這說(shuō)明,劑量越高,效果越好”。
 
Otsuka和Lundbeck最近宣布,他們?cè)谂c美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)會(huì)談的基礎(chǔ)上,將在2018年上半年啟動(dòng)第三階段研究,重點(diǎn)關(guān)注較高的劑量。Grossberg說(shuō),“約1年內(nèi),我們會(huì)收集證據(jù),如果可能,這將成為FDA批準(zhǔn)沒(méi)有精神疾病的阿爾茲海默癥患者的第一個(gè)藥物。”

與阿立哌唑結(jié)構(gòu)相似,但效果卻大相徑庭
 
FDA在2016年發(fā)布了關(guān)于非典型抗精神病藥阿立哌唑(Abilify、Otsuka)的警告,指出其使用與沖動(dòng)控制有關(guān)。
 
布雷帕唑作為一種5-HT-多巴胺活性激動(dòng)劑,具有與阿立哌唑不同的作用機(jī)制。開(kāi)發(fā)阿立哌唑的研究人員從新對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,使其沒(méi)有激越、靜坐不能及沖動(dòng)的負(fù)面作用。
 
雖然與母體阿立哌唑結(jié)構(gòu)相似,但卻是另一種全新的化合物。研究人員指出,這種抗精神病藥是5-HT1A和多巴胺D2受體的部分激動(dòng)劑,并且是5-HT2A和去甲腎上腺素受體的拮抗劑,僅在亞納摩爾就可以生效。據(jù)推測(cè),在阿爾茲海默癥相關(guān)的激越作用中,多重5-HT、多巴胺及去甲腎上腺素受體系統(tǒng)中的部分激動(dòng)劑和拮抗劑活性可能對(duì)治療有益。
 
FDA于2015年7月批準(zhǔn)了布雷帕唑用于治療精神分裂癥,并作為輔助治療方案治療重度抑郁癥。加拿大衛(wèi)生部和澳大利亞衛(wèi)生部于2017年批準(zhǔn)它用于治療精神分裂癥。
 
在最近的發(fā)布會(huì)上,制作商報(bào)道說(shuō)激越癥狀影響接近50%或更多的AD患者。但遺憾的是,目前尚沒(méi)有藥物用于治療激越,導(dǎo)致臨床醫(yī)生往往使用多種藥物來(lái)治療激越。
 
這是首次提交治療激越的數(shù)據(jù),參與者的年齡在55至90歲之間,已被診斷可能出現(xiàn)AD,并出現(xiàn)激動(dòng)癥狀。

靈活的劑量選擇
 
在靈活給藥試驗(yàn)中,來(lái)自美國(guó),加拿大和歐洲的62個(gè)地點(diǎn)的270名患者被隨機(jī)分配接受布雷帕唑(n=133;女性62%)或匹配的安慰劑(n=137;女性64%),為期12周。其中,起始劑量在第1-3天為0.25mg/d。然后在第4-14天將劑量增加至0.5mg/d,在第3和4周滴定至1mg/d,可以在第4周隨后放開(kāi)始以2mg/d的劑量給藥。研究結(jié)束時(shí),平均每日劑量為1.54mg。
 
結(jié)果顯示,12周后,與基線相比,CMAI評(píng)分?jǐn)?shù)值上有利,但與安慰劑相比,沒(méi)有顯著差異(P=0.15)。治療組的評(píng)分變化在8周和10周時(shí)明顯優(yōu)于對(duì)照組(P分別為0.01和P=0.04)。
 
在高劑量組,2mg/d(n=77)的患者亞組,在6,8,10和12時(shí)CMAI總分與那些接受等效安慰劑(n=74)的患者相比,差異更加顯著(全部,P=0.01)。
 
與接受安慰劑的組相比,在第12周,0.5?2mg/d組的CGI-S評(píng)分顯著更高(P=0.02),其中,2mg/d組最為顯著(P<.001)。
 
在治療出現(xiàn)不良事件(TEAE)發(fā)生率、身體和神經(jīng)系統(tǒng)檢查結(jié)果、生命體征和臨床實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果之間沒(méi)有顯著的組間差異。
 
活性治療組vs安慰劑組最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良反應(yīng)為頭痛(7.9%vs12.7%)、嗜睡(6.3%vs3.7%)和頭暈(4.7%vs5.2%)。
 
總體而言,在激越的AD患者中,布雷帕唑安全性較高,耐受性良好,沒(méi)有觀察到新的安全信號(hào)。同時(shí),2mg/d可能是一種有效、安全、耐受性良好的新療法。

提高生活質(zhì)量?
 
第二個(gè)更大的試驗(yàn)旨在比較布雷帕唑(1mg/d或2mg/d)與安慰劑在第4周的改善情況。研究人員對(duì)來(lái)自在美國(guó)、西班牙、德國(guó)、克羅地亞、塞爾維亞、俄羅斯和烏克蘭等七個(gè)國(guó)家的81個(gè)地點(diǎn)注冊(cè)的413名患者進(jìn)行分組。
 
結(jié)果顯示,2mg/d組在12周時(shí)的CMAI總分改善顯著大于安慰劑組(P=0.04),但是1mg/d組沒(méi)有改善。
 
CGI-S評(píng)分從基線到第12周的變化在2mg/d組中較大(分別為-1.27vs-1.11),但與接受安慰劑組相比沒(méi)有顯著差異(P=0.16)。
 
所有組中TEAE發(fā)生率和停藥發(fā)生率都低于10%。治療組和對(duì)照組最常報(bào)告的TEAE是頭痛(8.4%vs8.1%)、失眠(3.4%vs1.5%)和頭暈(3.0%vs3.0%)。
 
Grossberg說(shuō),在這些研究開(kāi)始前,F(xiàn)DA并沒(méi)有將激越作為老年癡呆癥的治療終點(diǎn),尤其是在沒(méi)有精神疾病的情況下。最終,他們認(rèn)為這有一定的道理,這是解決這類(lèi)問(wèn)題的第一個(gè)化合物。一旦被批準(zhǔn)的藥物安全有效,那么在改善患者生活質(zhì)量及家庭護(hù)理人員生活質(zhì)量方面的優(yōu)勢(shì)是顯而易見(jiàn)的。
看本篇文章的人在健客購(gòu)買(mǎi)了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問(wèn)題?醫(yī)生在線免費(fèi)幫您解答!去提問(wèn)>>
健客微信
健客藥房