扒一扒：這些藥物可影響抗精神病藥療效

2018-03-14 來源：精神時間標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：那么，常用藥物中，哪些會影響抗精神病藥的血藥濃度，從而加重抗精神病藥的副反應(yīng)或降低其療效呢？

在抗擊精神疾病的過程中，抗精神病藥物目前仍占主導地位，但有時根據(jù)病情的需要，可能還需要聯(lián)合應(yīng)用一些其他藥物。

那么，常用藥物中，哪些會影響抗精神病藥的血藥濃度，從而加重抗精神病藥的副反應(yīng)或降低其療效呢？

今天我們就一起來總結(jié)下。

增加抗精神病藥物血藥濃度

1.氟伏沙明

（1）增加氟哌啶醇血藥濃度

氟哌啶醇主要通過細胞色素P450酶CYP2D6和CYP3A4酶代謝，其次通過CYP1A2酶代謝，而氟伏沙明重度抑制CYP1A2酶、中度抑制CYP3A4酶、輕度抑制CYP2D6酶，兩藥聯(lián)用，可抑制氟哌啶醇代謝，增加氟哌啶醇血藥濃度，進而加重錐體外系反應(yīng)。

（2）增加氯氮平血藥濃度

氯氮平主要通過CYP1A2酶、CYP3A4酶和CYP2C19酶代謝，其次通過CYP2D6酶和CYP2C9酶代謝，氟伏沙明重度抑制CYP1A2酶和CYP2C19酶、中度抑制CYP3A4酶和CYP2C9酶、輕度抑制CYP2D6酶，從而抑制氯氮平代謝，增加氯氮平血藥濃度。

（3）增加奧氮平血濃度

奧氮平主要通過CYP1A2酶、CYP2D6酶、CYP2C19酶和CYP2C9酶代謝，其次通過CYP3A4酶代謝，而氟伏沙明重度抑制CYP1A2酶和CYP2C19酶、中度抑制CYP3A4酶和CYP2C9酶、輕度抑制CYP2D6酶，故理論上其也可增加奧氮平血藥濃度。

2.氟西汀

（1）?增加氟哌啶醇和氟奮乃靜血藥濃度

氟哌啶醇主要通過CYP2D6酶和CYP3A4酶代謝，其次通過CYP1A2酶代謝；氟奮乃靜主要通過CYP1A2酶和CYP2D6酶代謝；氟西汀重度抑制CYP2D6酶、輕度抑制CYP1A2酶和CYP3A4酶，故顯著增加氟哌啶醇和氟奮乃靜血藥濃度，從而加重副反應(yīng)。

（2）增加氯氮平血血藥濃度

氯氮平主要通過CYP1A2酶、CYP3A4酶和CYP2C19酶代謝，其次通過CYP2D6酶和CYP2C9酶代謝，而氟西汀重度抑制CYP2D6酶，中度抑制CYP2C9酶，輕度抑制CYP3A4酶、CYP2C19酶和CYP1A2酶，從而抑制氯氮平代謝，研究數(shù)據(jù)表明其可增加氯氮平血濃度50%～100%。

（3）增加利培酮血藥濃度

利培酮約80%通過CYP2D6酶代謝，20%經(jīng)CYP3A4酶代謝，而氟西汀重度抑制CYP2D6酶，輕度抑制CYP3A4酶，理論上抑制利培酮代謝，增加利培酮血濃度。

3.帕羅西汀

（1）增加奮乃靜血藥濃度

奮乃靜主要通過CYP1A2酶和CYP2D6酶代謝，其次經(jīng)CYP3A4酶和CYP2C19酶代謝，而帕羅西汀重度抑制CYP2D6酶和CYP3A4酶，輕度抑制CYP1A2酶和CYP2C19酶，從而增加奮乃靜血濃度，加重錐體外系反應(yīng)。

（2）增加氯氮平血藥濃度

氯氮平主要通過CYP1A2酶、CYP3A4酶、CYP2C19酶代謝，其次通過CYP2D6酶和CYP2C9酶代謝，而帕羅西汀重度抑制CYP2D6酶和CYP3A4酶，輕度抑制CYP1A2酶和CYP2C19酶，兩藥聯(lián)用，抑制氯氮平代謝，增加氯氮平血藥濃度，加重副反應(yīng)。

（3）增加利培酮血藥濃度

利培酮約80%經(jīng)CYP2D6酶代謝，20%經(jīng)CYP3A4酶代謝，而帕羅西汀重度抑制CYP2D6酶和CYP3A4酶，故可抑制利培酮代謝，增加利培酮血藥濃度，加重錐體外系反應(yīng)。

4.氯丙嗪

增加氯氮平血藥濃度。氯氮平主要通過CYP1A2酶代謝，而氯丙嗪明顯抑制CYP1A2酶，理論上可增加氯氮平血藥濃度。

5.利托那韋和茚地那韋

增加利培酮血藥濃度。利培酮其中有20%是經(jīng)CYP3A4酶代謝，而利托那韋可重度抑制CYP3A4酶，茚地那韋中度抑制CYP3A4酶，和利培酮聯(lián)用均可抑制利培酮的代謝，從而增加利培酮的毒性。

6.抗真菌藥

增加利培酮和喹硫平血藥濃度。利培酮約有20%經(jīng)CYP3A4酶代謝，喹硫平也主要是通過CYP3A4酶代謝，抗真菌藥伊曲康唑和酮康唑均可抑制CYP3A4酶，從而抑制利培酮和喹硫平的代謝，增加其血藥濃度。

7.紅霉素

增加氯氮平血藥濃度。氯氮平部分通過CYP3A4酶代謝，而紅霉素可抑制CYP3A4酶，理論上增加氯氮平血藥濃度。有報告稱個別病人服用紅霉素后增加氯氮平血藥濃度，并伴發(fā)中毒效應(yīng)。

8.環(huán)丙沙星、奧美拉唑

增加氯氮平和奧氮平血藥濃度。氯氮平和奧氮平主要通過CYP1A2酶代謝，而抗菌藥環(huán)丙沙星和質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑均可重度抑制CYP1A2酶，從而抑制氯氮平和奧氮平代謝，增加氯氮平和奧氮平血藥濃度。Brouwers等曾報告1則病例，患者服用環(huán)丙沙星后，氯氮平血藥濃度增加2倍。

降低抗精神病藥物血藥濃度

1.卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥

（1）?降低氟哌啶醇血藥濃度

氟哌啶醇主要通過CYP3A4酶代謝，其次通過CYP1A2酶代謝，而卡馬西平、苯妥英鈉和苯巴比妥均可重度誘導CYP3A4酶，中度誘導CYP1A2酶，理論上降低氟哌啶醇血藥濃度。有研究顯示，服用卡馬西平能降低氟哌啶醇血濃度約50%～60%，從而惡化臨床癥狀。

（2）降低氯氮平血藥濃度

氯氮平主要通過CYP1A2酶、CYP3A4酶和CYP2C19酶代謝，其次通過CYP2C9酶代謝，而卡馬西平、苯妥英鈉和苯巴比妥均可誘導CYP1A2酶、CYP3A4酶、CYP2C19酶及CYP2C9酶，加速氯氮平代謝，降低氯氮平血藥濃度，從而降低其療效。

（3）降低奧氮平血藥濃度

奧氮平主要通過CYP1A2酶、CYP2C19酶和CYP2C9酶代謝，其次通過CYP3A4酶代謝，而卡馬西平、苯妥英鈉和苯巴比妥均可誘導CYP3A4酶、CYP1A2酶、CYP2C19酶及CYP2C9酶，加速奧氮平代謝，從而降低奧氮平血藥濃度。

（4）降低喹硫平和利培酮血藥濃度

喹硫平主要通過CYP3A4酶代謝，利培酮也有20%經(jīng)CYP3A4酶代謝，而卡馬西平、苯妥英鈉和苯巴比妥均可重度誘導CYP3A4酶，從而加速喹硫平和利培酮代謝，降低喹硫平和利培酮血藥濃度，影響其臨床療效，甚至惡化其臨床癥狀。

2.利福平

降低氟哌啶醇、喹硫平和利培酮血濃度。原因：氟哌啶醇、喹硫平主要通過CYP3A4酶代謝，利培酮也有20%經(jīng)CYP3A4酶代謝，而抗結(jié)核藥利福平可重度誘導CYP3A4酶，從而加速氟哌啶醇、喹硫平和利培酮代謝，降低氟哌啶醇、喹硫平和利培酮血藥濃度，降低療效。

3.利托那韋

降低奧氮平血藥濃度。奧氮平主要經(jīng)CYP1A2酶與葡萄糖醛酸結(jié)合代謝，其次經(jīng)CYP3A4酶代謝，而抗病毒藥利托那韋能誘導CYP1A2酶和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，雖然也可抑制CYP3A4酶，但總體效應(yīng)仍是加速奧氮平代謝，報告顯示其可中度降低奧氮平血藥濃度。

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本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因?qū)е铝＜毎麥p少癥，一般不宜作為首選藥。

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1.復雜部分性發(fā)作，亦稱精神運動性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合

內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病：泌乳素依賴性月經(jīng)周期紊亂和不育癥（伴隨高或正常泌乳素血癥）、閉經(jīng)（伴有或不伴有溢乳）、月經(jīng)過少、黃體功能不足和藥物誘導的高泌乳激素癥（抗精神病藥物和高血壓治療藥物）。非催乳素依賴性不育癥：多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運用（如：氯底酚胺）治療無排卵癥。高泌乳素瘤：垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療，在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長或減小腫瘤面積，使切除容易進行；術(shù)后可用于降低

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