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顛覆!真的需要夜間服用他汀類藥物么?

2017-03-25 來(lái)源:神經(jīng)醫(yī)學(xué)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:膽固醇的合成主要在肝,而肝HMG-CoA還原酶自有其個(gè)性;它有晝夜節(jié)律,活性在中午最低,半夜最高。所以人體內(nèi)膽固醇的合成也有節(jié)律性,中午最少,半夜最多。

  2014年中國(guó)缺血性卒中/TIA二級(jí)預(yù)防指南指出,對(duì)于非心源性缺血性腦卒中/TIA患者,無(wú)論是否伴有其他動(dòng)脈粥樣硬化證據(jù),均推薦給予高強(qiáng)度他汀類藥物長(zhǎng)期治療,以減少腦卒中和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。

  所謂「高強(qiáng)度他汀治療」是指阿托伐他汀40-80mg/d或瑞舒伐他汀20-40mg/d,由此可見(jiàn)他汀們?cè)谏窠?jīng)科使用面之廣、量之大。

  但據(jù)了解,從小診所到大三甲,從心內(nèi)科到神經(jīng)科,絕大多數(shù)醫(yī)生都習(xí)慣給予他汀們夜間服用;只要有它們出現(xiàn)的地方,便順手勾上qn。這么做究竟有沒(méi)有道理呢?

  他汀為什么需要夜間服用?

  這就要從他汀的藥理作用講起。人體內(nèi)膽固醇合成是個(gè)超級(jí)復(fù)雜的工程,簡(jiǎn)單說(shuō)分三階段:甲羥戊酸的合成、鯊烯的合成、膽固醇的合成。

  有對(duì)膽固醇合成感興趣的童鞋可以自行去看生物化學(xué)膽固醇合成這一章哦,咱們?cè)谶@里就可以簡(jiǎn)單理解為他汀類藥物可以高度競(jìng)爭(zhēng)抑制膽固醇合成的一種關(guān)鍵酶HMG-CoA。

  膽固醇的合成主要在肝,而肝HMG-CoA還原酶自有其個(gè)性;它有晝夜節(jié)律,活性在中午最低,半夜最高。所以人體內(nèi)膽固醇的合成也有節(jié)律性,中午最少,半夜最多。

  如果夜間服用他汀,血漿消除半衰期在數(shù)個(gè)小時(shí),半夜時(shí)正好到達(dá)血藥濃度高峰,可以起到最佳效果。這方面已經(jīng)有多項(xiàng)研究,對(duì)于辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀等,晚上給藥較早晨給藥,藥效均在不同程度上更優(yōu)(總膽固醇或LDL-C降低幅度更大)。

  但值得注意的是,有研究又發(fā)現(xiàn)對(duì)于氟伐他汀緩釋劑型、辛伐他汀控釋劑型來(lái)說(shuō),早晚給藥藥效并無(wú)顯著差異。

  由此可見(jiàn),問(wèn)題的關(guān)鍵在半衰期。

  對(duì)于短半衰期的藥物,比如辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀,與早晨服用相比,夜間服用確實(shí)可以起到更好的效果,這也就是從前要求他汀夜間服用的依據(jù)了。但對(duì)緩釋片和控釋片劑型的他汀來(lái)說(shuō),早晚服藥當(dāng)然也就不會(huì)有差異了。

  為什么不需要夜間服用?

  然而,時(shí)過(guò)境遷,如今的舞臺(tái)中央早已不屬于他們了,而是新一代他汀:阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的天下。

  新開(kāi)發(fā)的他汀,活性更強(qiáng),作用更持久,比如阿托伐他汀,半衰期長(zhǎng)達(dá)14個(gè)小時(shí),其代謝物也有強(qiáng)大的活性,使得藥效半衰期進(jìn)一步延長(zhǎng)至20-30h。同樣,瑞舒伐他汀的半衰期也長(zhǎng)達(dá)19個(gè)小時(shí)。

  研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于阿托伐他汀和瑞舒伐他汀,早晨和夜間服藥之間,藥效并無(wú)差異。有意思的是,阿托伐他汀夜間給藥反而血藥濃度還更低,Cmax比早晨給藥低30%,這可能與夜間胃腸道活動(dòng)弱而吸收少,或是夜間代謝速度更快有關(guān)。當(dāng)然如上所述,盡管Cmax更低,總的藥效卻是一致的。

  可見(jiàn),阿托伐他汀和瑞舒伐他汀并不需要夜間服用。事實(shí)上,仔細(xì)查看這兩種藥品說(shuō)明書(shū),上面都已經(jīng)特意說(shuō)明了可以任意時(shí)間給藥,且不受進(jìn)食影響。

  要點(diǎn)小結(jié)

  短半衰期的他汀,如辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀,確實(shí)夜間服用藥效更佳。但對(duì)于緩釋或控釋劑型,以及新一代阿托伐他汀和瑞舒伐他汀,均不需要夜間服用,完全可以在早晨和其他藥物一起服用,以免增加不必要的麻煩。

 

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