創(chuàng)傷后應激障礙(PTSD)是經(jīng)歷重大心理創(chuàng)收后出現(xiàn)闖入性回憶、逃避、警覺增高等癥狀的精神障礙,發(fā)病率約7.8%(美國),退伍軍人發(fā)病率更高。最終可有40%患者轉為慢性。PTSD患者常共病焦慮、心境障礙及物質濫用等,致殘率高、負擔大。
目前抗抑郁藥是PTSD主要治療藥物。美國食品及藥物管理局(FDA)批準治療藥物只有舍曲林及帕羅西汀兩種。
但是部分患者,尤其是退伍軍人抗抑郁藥治療效果差強人意??咕癫∷幵赑TSD中的嘗試也不少,包括利培酮、奧氮平等。治療效果存在一定的爭議。
喹硫平是一種多受體拮抗劑的非典型抗精神病藥,可拮抗5-HT2A、5-HT1A及去甲腎上腺素a1/a2受體。其代謝物norquetiapine更是去甲腎上腺素再攝取抑制劑。
喹硫平可提高腦脊液中神經(jīng)肽水平并降低去甲腎上激素釋放激素(CRH)水平。綜上所述,喹硫平對PTSD可能有一定的療效,尤其是其闖入性回憶、警覺增高癥狀以及相關的抑郁、焦慮癥狀。
但目前相關的研究比較少,為此Villarreal教授設計了一項隨機對照研究,探索喹硫平單一治療PTSD的療效。研究結果發(fā)表在近期的的AJP雜志上。
研究共納入80位PTSD患者,隨機分為兩組,一組接受喹硫平治療,喹硫平劑量從25mg/日,最高可達800mg/日,平均258mg/日(50-800mg/日)。一組接受安慰劑治療。
療效指標主要是創(chuàng)傷后應激障礙臨床量表(CAPS),及其闖入性回憶、逃避、警覺分量表。其他療效指標還包括:戴維森創(chuàng)傷量表(DavidsonTraumaScale)、PANSS、國際臨床評估量表(ClinicalGlobalImpressionsscale,CGI)、HAMD、HAMA及匹茲堡睡眠量表(PittsburghSleepQualityIndex)。
安全性評估方案包括:治療前均需完成最基本的體格檢查及實驗室相關檢查。治療中監(jiān)測和評估出現(xiàn)的副作用情況及生命體征。治療前后均要完成一些副作用相關量表評估。
包括不自主運動量表(AbnormalInvoluntaryMovementScale.AIMS)、椎體外系副反應量表(Simpson-AngusScale)、Barnes靜坐不能評估量表、亞利桑那性體驗量表(ASEX)等。
結果顯示治療前CAPS總分無明顯組間差異,但治療后喹硫平組明顯低于對照組。喹硫平組闖入性回憶、警覺分量表也得到了明顯的改善,差異有統(tǒng)計學意義。
除了逃避分量表及PANSS中的陰性因子分,其他療效相關量表均與上述結果一致。兩組睡眠均有所改善,但無組間差異。提示喹硫平組闖入性回憶、警覺增高癥狀改善明顯,伴發(fā)的抑郁、焦慮情緒及睡眠問題均有一定的改善。
在安全性上,喹硫平組及對照組均出現(xiàn)部分癥狀輕微的副反應,如口干、睡眠增多、鎮(zhèn)靜作用等。兩組監(jiān)測的生命體征變化無明顯差異。各相關副作用量表評分也無組間差異。綜合來說,兩組安全性評估無顯著差異。
我們的研究表明,喹硫平治療PTSD療效明顯。喹硫平在PTSD上的治療優(yōu)勢主要得益于其獨特的藥理特點。
對多種受體包括5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素等均有拮抗作用,可改善PTSD患者的多個癥狀。更令人欣喜的是喹硫平的安全性較好,副作用較少,耐受性高。
綜上所述,我們的研究表明喹硫平單一用藥即可改善PTSD患者癥狀,尤其是伴有焦慮、抑郁者。其療效可能還高于其他抗精神病藥物,如利培酮等。
但是不能否認的是,雖然喹硫平明顯改善了患者癥狀,但并沒有治愈。因此還需進一步深入分析喹硫平在PTSD治療中的作用,并聯(lián)合其他治療方案進一步提高療效。