通過抗抑郁藥聯(lián)合氯胺酮注射，或許能更早地起到抗抑郁及抗自殺作用。

　　抑郁癥治療的兩大局限怎么破

　　隨著社會(huì)發(fā)展，抑郁癥逐漸成為一種嚴(yán)重影響患者軀體和精神功能的常見疾病，發(fā)病率達(dá)5%-10%，自殺率為15%。

　　對于伴有自殺風(fēng)險(xiǎn)的重度抑郁癥患者，治療通常是應(yīng)用抗抑郁藥物或電休克治療。目前主流的抗抑郁藥治療有明顯的起效延遲約2周的局限，這導(dǎo)致抑郁癥自殺風(fēng)險(xiǎn)增加；電休克治療有一定副作用，且一般多在?？漆t(yī)院開展，而精神疾患者多有恥感不愿前往?？漆t(yī)院，所以它的使用也受到一定局限。

　　希望在綜合醫(yī)院治療的重癥抑郁癥患者，如何找到能快速起效避免自殺風(fēng)險(xiǎn)的方案呢？

　　由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院臨床心理科胡永東主任醫(yī)師作為第一作者，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院王剛教授和澳門大學(xué)項(xiàng)玉濤副教授作為共同通訊作者的論文：Singlei.v.ketamineaugmentationofnewlyinitiatedescitalopramformajordepression：resultsfromarandomized，placebo-controlled4-weekstudy（中文題目：單次氯胺酮注射對快速啟動(dòng)艾司西酞普蘭4周治療抑郁障礙的隨機(jī)安慰劑對照研究），于2016年2月于PsychologicalMedicine雜志正式發(fā)表（2016Feb；46（3）：623-35.）。

　　該研究結(jié)果很好地回答了上述問題，即通過抗抑郁藥聯(lián)合氯胺酮注射更早地起到抗抑郁及抗自殺作用。

　　氯胺酮聯(lián)合口服抗抑郁劑或許是辦法

　　事實(shí)上，氯胺酮對抗抑郁的研究早在2000年就已被報(bào)道，也一直是精神領(lǐng)域的關(guān)注熱點(diǎn)。以往研究多是氯胺酮單次注射，也有研究設(shè)法通過反復(fù)注射氯胺酮延長1-2周的療效時(shí)間，但都不能滿足臨床需求。

　　“抗抑郁藥的起效時(shí)間是服藥2周后，能否通過氯胺酮和它的聯(lián)合，利用兩種藥物的相互作用，將抗抑郁藥無法起效的時(shí)間覆蓋掉，使整個(gè)療程連起來？”帶著這種假設(shè)，胡永東開始了這項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對照研究。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與聯(lián)合安慰劑比較，聯(lián)合單次氯胺酮注射對艾司西酞普蘭的增效治療方案達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)和臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)的平均時(shí)間分別縮短了20天和12天。尤其與艾司西酞普蘭+安慰劑組相比，艾司西酞普蘭+靜點(diǎn)氯胺酮組的顯著地抗抑郁作用（他評MADRS評分、自評QIDS-SR評分）在2小時(shí)時(shí)點(diǎn)就快速出現(xiàn)，并持續(xù)到2周；而且，艾司西酞普蘭+靜點(diǎn)氯胺酮組的顯著地抗自殺作用（QIDS-SR自殺條目的評分）也是從2小時(shí)時(shí)點(diǎn)快速出現(xiàn)，維持到72小時(shí)。

　　“我們在國際上首次評估及發(fā)現(xiàn)以亞麻醉劑量的氯胺酮單次給藥聯(lián)合口服抗抑郁劑對快速啟動(dòng)抗抑郁療效的作用，即氯胺酮單次給藥后2小時(shí)即顯示顯著的快速地抗抑郁、抗自殺作用，這對加快口服抗抑郁劑更早地抗抑郁及抗自殺作用起效帶來了前景。”

　　研究認(rèn)為劑量不是問題

　　氯胺酮是麻醉用藥，有研究者認(rèn)為此藥可引起神經(jīng)精神科不良反應(yīng)，很難給予過高劑量，即使長期使用低劑量也會(huì)出現(xiàn)躁狂和精神病性反應(yīng)。關(guān)于這個(gè)疑問，胡永東主任不敢茍同。他說氯胺酮在亞麻醉劑量才有抗抑郁作用，氯胺酮全麻誘導(dǎo)靜脈注射劑量是1~2mg/kg，而氯胺酮抗抑郁作用劑量為0.2~0.5mg/kg，遠(yuǎn)低于全麻誘導(dǎo)劑量。

　　同樣有其他研究者也對氯胺酮不良反過大抱有質(zhì)疑，他們認(rèn)為，亞麻醉劑量的氯胺酮不良反應(yīng)短暫，常見的精神不良反應(yīng)包括思維、情緒障礙等一般性的精神癥狀、躁狂癥狀等，不過這些不良反應(yīng)多在治療期間出現(xiàn)，治療后1h完全消失；一些少見的不良反應(yīng)如醉酒狀態(tài)、低抑制狀態(tài)、混亂、知覺障礙等也會(huì)在治療2h后消失。至于長期或反復(fù)使用氯胺酮的潛在依賴性問題，也有研究結(jié)果予以了否定。

　　可以嘗試臨床研究

　　由于氯胺酮在我國屬于一類精神藥品，要嚴(yán)格按照麻醉藥品進(jìn)行管理，所以目前只適合用它開展臨床研究，不建議開展臨床試驗(yàn)性治療。需要提醒的是，臨床研究時(shí)注意簽署研究知情同意書和氯胺酮非適應(yīng)證使用知情同意書，不可在院外使用，建議最好住院使用并且準(zhǔn)備好監(jiān)護(hù)及搶救設(shè)備，在治療時(shí)邀請麻醉專業(yè)醫(yī)生參與。

　　注：《PsychologicalMedicine》雜志影響因子5.938分，目前排名在140份精神病學(xué)SCI雜志的第14位，屬于精神病學(xué)1區(qū)雜志。上述研究成果標(biāo)志著我國在氯胺酮快速治療抑郁障礙臨床研究方面達(dá)到國際先進(jìn)水平。