長期服用抗焦慮藥，要怎么應(yīng)對它的不良反應(yīng)呢？

　　一、丁螺環(huán)酮

　　丁螺環(huán)酮（buspirone）為高選擇性的抗焦慮藥物，通過影響突觸前和突觸后的5-HT1A受體產(chǎn)生抗焦慮作用。不具有鎮(zhèn)靜催眠作用，無抗驚厥和肌松弛作用，對神經(jīng)內(nèi)分泌功能無影響，不損害精神運動功能，不產(chǎn)生依賴或?qū)е峦Ｋ幘C合征。適用于急、慢性焦慮狀態(tài)，對焦慮狀態(tài)伴輕度抑郁者亦有效。

　　不良反應(yīng)與防治措施：

　　1.抗α受體效應(yīng)

　　丁螺環(huán)酮經(jīng)肝代謝產(chǎn)物哌嗉可升高3-甲氧基-4-羥基-苯乙醇水平而阻斷α受體，引起鎮(zhèn)靜和頭暈，其中鎮(zhèn)靜可為丁螺環(huán)酮的擬NE能作用所抵消，故其鎮(zhèn)靜水平與安慰劑相似，且因鎮(zhèn)靜效應(yīng)弱，對伴睡眠障礙的焦慮癥效果較差。

　　2.抗5-HT能效應(yīng)

　　丁螺環(huán)酮部分阻斷突觸前膜5-HT1A受體可引起5-HT脫抑制釋放，促發(fā)偏頭痛，并可激動伏膈核多巴胺神經(jīng)元突觸前膜5-111^受體，抑制多巴胺釋放，引起快感缺失，促進(jìn)可卡因等成癮物質(zhì)的自我服用。因此，慎用于偏頭痛及物質(zhì)成癮。

　　3.擬兒茶酚胺能效應(yīng)

　　丁螺環(huán)酮的擬NE能作用可引起神經(jīng)過敏、緊張加重、失眠、頭痛、出汗、口干、惡心、厭食和便秘；輕微的擬多巴胺能效應(yīng)可引起胃腸功能紊亂，如惡心。出現(xiàn)以上不良反應(yīng)時宜減量或停藥。禁與單胺氧化酶抑制劑合用。

　　4.其他不良反應(yīng)

　　丁螺環(huán)酮可引起心電圖T波改變及肝功異常，因此，禁用于嚴(yán)重肝腎疾病。用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能、血常規(guī)和心電圖，出現(xiàn)不良反應(yīng)時宜減量或停藥。丁螺環(huán)酮禁用于青光眼、癲癇、重癥肌無力、妊娠期和哺乳期婦女18歲以下兒童和青少年。老年人應(yīng)減小劑量。服藥期間切勿飲酒。

　　二、坦度螺酮

　　坦度螺酮為高選擇性的抗焦慮藥物，為5-HT1A，選擇性地作用于大腦邊緣系統(tǒng)的5-HT1A受體產(chǎn)生抗焦慮作用，長期應(yīng)用可有抗抑郁作用。適用于各神經(jīng)癥所致的焦慮癥狀，如廣泛性焦慮癥；原發(fā)性高血壓化性潰瘍等軀體疾病伴發(fā)的焦慮癥狀；與抗抑郁藥聯(lián)用，治療各種抑郁癥。

　　不良反應(yīng)

　　1.5-HT1A受體激動效應(yīng)

　　坦度螺酮激動雙側(cè)海馬突觸后膜5-HT1A受體，可損害言語記憶，呈劑量依賴性；激動杏仁核基底核γ-氨基丁酸（GABA）神經(jīng)元突觸前膜5-HT1A受體，抑制GABA釋放，可引起失眠和噩夢；激動5-HT受體引起中樞性降血壓作用，降壓時擴(kuò)血管可使血漿成分滲入組織間隙，引起水腫，如果水腫壓迫神經(jīng)末梢，可致四肢發(fā)麻；激動5-HT1A受體刺激催乳素分泌，導(dǎo)致高催乳素血癥。

　　2.抑制單胺氧化酶效應(yīng)

　　坦度螺酮抑制單胺氧化酶導(dǎo)致單胺類神經(jīng)遞質(zhì)（包括5-HT、NE和DA）水平升高，引起一系列不良反應(yīng)。擬5-HT能效應(yīng)：5-HT能增加時，可通過激動5-HT2A受體導(dǎo)致DA釋放引起錐體外系反應(yīng)，5-HT能增加還可引起惡心、厭食和腹瀉；擬NE能效應(yīng)，當(dāng)NE水平坩加時，類似交感神經(jīng)興奮，在神經(jīng)系統(tǒng)可引起失眠、噩夢、頭痛、眩帶、頭昏和震顫，在消化系統(tǒng)可引起口干、惡心、厭食、胃脹、腹脹和便秘，在心血管系統(tǒng)可引起心悸、心動過速和多汗（發(fā)汗或盜汗），并因代謝增加而引起胸部發(fā)紅和灼熱感。

　　3.弱抗DA能效應(yīng)

　　坦度螺酮有弱抗DA能效應(yīng)，可出現(xiàn)類帕金森病樣癥狀，與抗精神病藥聯(lián)合應(yīng)用可增加錐體外系反應(yīng)，如果肋間肌肌張力增高，可引起胸悶癥狀。

　　4.其他不良反應(yīng)

　　降低體溫：可引起代謝率下降，可導(dǎo)致神經(jīng)元功能抑制，誘發(fā)嗜睡、步態(tài)蹣跚和倦怠。因此服用坦度螺酮時不宜從事駕車、操縱機(jī)器、高空作業(yè)等；過敏癥狀：服坦度螺酮可引起皮疹、蕁麻疹、瘙癢、嗜酸性粒細(xì)胞增加；肝、腎功能障礙：坦度螺酮可升高天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶，引起黃疸，亦可升高血尿素氮和尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶，因此服藥期間應(yīng)定期檢進(jìn)肝腎功能。

　　防治措施

　　1.坦度螺酮用于神經(jīng)癥時，若病程超過3年，病情嚴(yán)重或其他藥物治療不充分時，本藥難以產(chǎn)生療效。當(dāng)1天用藥劑量達(dá)60mg仍未見療效時，應(yīng)停藥，不得隨意長期應(yīng)用。

　　2.坦度螺酮用于伴有嚴(yán)重焦慮癥狀的患者，難以產(chǎn)生療效，故應(yīng)慎重觀察癥狀；本藥可引起嗜睡、眩暈等，故應(yīng)囑患者在服用本藥過程中不得從事伴有危險的機(jī)械性作業(yè)。

　　3.坦度螺酮與苯二氮類藥物無交叉依賴性，若立即將苯二氮萆類藥物換為本藥時，可能出現(xiàn)苯二氮類藥物戒斷現(xiàn)象，在需要停用苯二氮類藥物時，須緩慢減量，充分觀察。

　　4.坦度螺酮經(jīng)肝代謝，由腎排泄，肝腎功能障礙者阻礙其代謝和排泄，升高血藥濃度，此時坦度螺酮宜慎用，治療應(yīng)從小劑量開始，用量宜低。

　　5.坦度螺酮可抑制單胺氧化酶，增加NE能，增加全身代謝，增加耗氧量和產(chǎn)生二氧化碳，從而增加呼吸和心臟負(fù)荷，惡化呼吸衰竭和心臟功能，宜慎用，或者小劑量開始，用量宜低。對于腦器質(zhì)性疾病患者宜慎用，低劑量坦度螺酮即可起效。

　　6.孕婦及哺乳期婦女，只能在判斷治療的有益性超過危險性后才可使用，最好不用于哺乳期婦女，不得已服藥時應(yīng)避免授乳。尚無兒童用藥安全性資料。老年人肝、腎功能減退，導(dǎo)致藥物代謝和排泄減慢，故應(yīng)從小劑量開始，用量宜低。

　　三、氟哌噻噸美利曲辛片

　　黛力新為氟哌噻噸和美利曲辛組成的合劑。氟哌噻噸為硫雜蒽類抗精神病藥物，小劑量有抗焦慮和抗抑郁作用；美利曲辛為三環(huán)類雙相抗抑郁劑，有微弱的鎮(zhèn)靜作用，低劑量時有興奮作用。黛力新具有抗抑郁、抗焦慮和興奮作用，但抗焦慮作用不如苯二氮類，抗抑郁作用不如常用抗抑郁藥。因此，適用于輕、中度抑郁和焦慮，例如神經(jīng)衰弱、心因性抑郁、隱匿性抑郁、心身疾病伴焦慮、更年期抑郁和焦慮、嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。

　　不良反應(yīng)與防治措施

　　1.常見的不良反應(yīng)有很多，如錐體外系反應(yīng)、失眠和不安，導(dǎo)致帕金森病樣癥狀，加重帕金森病的癥狀，此時宜停藥，或者換用其他常見的抗抑郁藥物治療；

　　2.過量可出現(xiàn)膽堿能副作用，例如尿潴留等，宜減量或停藥；

　　3.具有鎮(zhèn)靜作用，若患者已使用了具有鎮(zhèn)靜作用的苯二氮類，應(yīng)逐漸停用本藥，并且服藥期間不得開車或操作危險的機(jī)器；

　　4.可見停藥后癥狀反彈，部分患者癥狀加重，從而導(dǎo)致停藥困難，因此，黛力新停藥宜在先減量觀察的基礎(chǔ)上再逐步停藥。

　　5.黛力新禁用于循環(huán)衰竭、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制（如急性乙醇、巴比妥類或阿片類中毒）、昏迷狀態(tài)、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤、前列腺腫瘤、造血功能紊亂；

　　6.慎用于器質(zhì)性腦損傷、癲癇、尿潴留、甲亢、帕金森綜合征、重癥肌無力、肝病晚期、循環(huán)系統(tǒng)疾病、閉角性青光眼、前房變淺、糖尿病、興奮或活動過多者；

　　7.不推薦用于心梗恢復(fù)早期、心臟傳導(dǎo)阻滯或心律失常、冠狀動脈缺血患者；

　　8.使用單胺氧化酶抑制劑者，2周內(nèi)不能使用本品；

　　9.妊娠與哺乳期間最好不要服用。

　　四、β受體阻斷劑

　　常用藥物為普萘洛爾和美托洛爾。β受體阻斷劑阻斷β腎上腺素能受體，拮抗交感神經(jīng)興奮，降低心率和收縮力，減慢心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的沖動傳導(dǎo)速度，對焦慮的軀體性癥狀尤其是心血管癥狀效果較好。

　　不良反應(yīng)與防治措施

　　常見不良反應(yīng)有：疲勞，頭痛，頭暈，肢端發(fā)冷，心動過緩或心悸，腸道反應(yīng)和便秘。少見不良反應(yīng)有：胸痛，體重增加，心衰暫時惡化，睡眠障礙，感覺異常，支氣管痙攣，意識模糊，反應(yīng)遲鈍，抑郁等。出現(xiàn)以上不良反應(yīng)宜減量或停藥。