復(fù)方甘草口服溶液,由于鎮(zhèn)咳祛痰效果較好,被廣泛用于治療上呼吸道感染、支氣管炎和感冒時所產(chǎn)生的咳嗽及咳痰不爽。由于名稱中有“甘草”二字,很多人誤以為是純中藥制劑,忽視其不良反應(yīng)。其實,復(fù)方甘草口服溶液(片)是按化藥(西藥)管理的中西藥復(fù)方制劑,使用不當可導(dǎo)致嚴重不良反應(yīng)。
一、復(fù)方甘草口服溶液的主要成分
復(fù)方甘草口服溶液是2015版《中國藥典》(二部)收載的品種,每100ml中含甘草流浸膏12ml、復(fù)方樟腦酊18ml,甘油12ml,愈創(chuàng)甘油醚0.5g,及濃氨水等。
其中,復(fù)方樟腦酊中含有樟腦、阿片(主要成分為嗎啡、可待因)、八角茴香油、苯甲酸、乙醇等。
復(fù)方甘草口服溶液用法用量是:“口服,一次5~10ml,一日3次,服時振搖”。若按每次10ml計算,約等于每次口服:甘草酸20mg,無水嗎啡約1mg,可待因0.1mg,愈創(chuàng)甘油醚50mg,乙醇1ml。
二、復(fù)方甘草口服溶液的主要不良反應(yīng)/事件
1、可引起惡心和嘔吐反應(yīng)
復(fù)方甘草口服溶液中含愈創(chuàng)甘油醚(50mg/10ml),愈創(chuàng)甘油醚為祛痰劑,通過刺激胃黏膜反射性引起支氣管黏膜腺體分泌增加,降低痰的粘性,使粘痰易于咳出。
復(fù)方甘草口服溶液中含有濃氨水,pH呈弱堿性,因個體差異而可導(dǎo)致機體的胃黏膜受到刺激,引起胃黏膜反射收縮而致胃痙攣。
因此,肺出血、腎炎和急性胃腸炎患者應(yīng)禁用復(fù)方甘草口服溶液。
2、可成癮和致低血鉀癥
復(fù)方甘草口服溶液(片)中含嗎啡(1mg/10ml)和可待因(0.1mg/10ml),具有耐受性和成癮性。
復(fù)方甘草口服溶液中含甘草酸(20mg/10ml),水解后產(chǎn)生甘草次酸,而甘草次酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)酮相似,可影響水、電解質(zhì)代謝,引起體內(nèi)鉀離子流失,從而可能引發(fā)水腫和低血鉀。
案例:患者,男,38歲。患者有10余年的慢性咳喘史,長期大劑量口服甘草合劑20~50ml,每日三次,后發(fā)現(xiàn)中斷該藥,則明顯出現(xiàn)戒斷癥狀:乏力、煩躁、食欲不振、咳喘加劇等。后因出現(xiàn)雙下肢無力,不能站立、行走,頸軟無力,抬頭困難等入院治療。
實驗室檢查:血鉀1.44mmol/L,心電圖檢查:ST-T改變,可見u波頻發(fā),多源性室性早搏,Q-T間期延長。確診為藥源性低血鉀癥。
3、可引起雙硫侖樣反應(yīng)
雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機制為:乙醇在肝細胞內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶氧化為乙醛,再經(jīng)乙醛脫氫酶氧化為水和二氧化碳。某些藥物能抑制乙醛脫氫酶的活性,使血液中乙醛聚集,從而出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)(心悸、胸悶、全身潮紅、頭痛、惡心、嘔吐等癥狀,甚至血壓下降,乃至休克)。
可引起雙硫侖樣反應(yīng)的常見藥物包括:頭孢類抗生素(如頭孢哌酮、拉氧頭孢)以及硝基咪唑類抗菌藥物(如甲硝唑、替硝唑)等。復(fù)方甘草口服溶液中含乙醇(1ml/10ml),當與上述藥物合用時可引起雙硫侖樣反應(yīng)。
案例:患者,男,67歲。行膽囊切除術(shù)后給予注射用頭孢哌酮/舒巴坦(3.0g,2次/日,靜滴)抗感染治療。在用藥第5天時,患者感咳嗽,有痰難咳出,給予復(fù)方甘草口服液祛痰治療。服用復(fù)方甘草口服液后約15分鐘后,患者出現(xiàn)面色潮紅,感胸悶、心悸等雙硫侖樣反應(yīng)。停用復(fù)方甘草口服液后未再發(fā)生上述癥狀。
三、12歲以下兒童、妊娠期和哺乳期婦女應(yīng)慎用
2017年01月04日,國家食品藥品監(jiān)督管理局(CFDA)發(fā)布“關(guān)于修訂含可待因藥品說明書的公告”,要求:12歲以下兒童、哺乳期婦女、已知為CYP2D6超快代謝者禁用含可待因藥品。
復(fù)方甘草口服溶液(片)中含嗎啡和可待因。嗎啡和可待因既有中樞性鎮(zhèn)咳作用,也有延髓呼吸中樞選擇抑制作用,可降低呼吸中樞對二氧化碳張力的反應(yīng)性,使呼吸頻率減慢。
雖然復(fù)方甘草口服溶液(片)中嗎啡(1mg/10ml)和可待因(0.1mg/10ml)含量較低,12歲以下兒童、妊娠期和哺乳期婦女慎用,嬰幼兒應(yīng)禁用!
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