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你必須了解的藥界大家族——磷酸二酯酶抑制劑

2018-01-07 來源：合理用藥百科  標簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要：適用于支氣管哮喘、慢性喘息性支氣管炎、慢性阻塞性肺病等緩解喘息癥狀；也可用于心功能不全和心源性哮喘。不適用于哮喘持續(xù)狀態(tài)或急性支氣管痙攣發(fā)作的患者。

　　環(huán)磷酸腺苷（cAMP）和環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）是細胞內(nèi)重要的第二信使，磷酸二酯酶（PDEs）可將cAMP和cGMP水解為無活力的5'-AMP和5'-GMP，降低細胞內(nèi)cAMP和cGMP含量，從而調(diào)控機體多種生理病理過程。

　　PDEs是一個龐大而復(fù)雜的家族，由11種同工酶組成，每種同工酶各具特性，PDE4、7、8主要特異性水解cAMP，PDE5、6、9特異性水解cGMP，而PDE1、2、3、10、11則對cAMP和cGMP均起作用。各個亞型在細胞內(nèi)分布、表達、調(diào)節(jié)方式以及對抑制劑的敏感性均不同，參與了炎癥、哮喘、抑郁、勃起功能障礙等多種病理過程的發(fā)生發(fā)展，因此磷酸二酯酶抑制劑大家族應(yīng)運而生，在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。

　　為了讓大家更了解藥界中PDEs抑制劑大家族，特此舉辦了PDEs抑制劑檢閱儀式，由淄博市中心醫(yī)院靜脈用藥調(diào)配科承辦，累了困了就喝白開水冠名播出。由于PDE6抑制劑、PDE7抑制劑、PDE8抑制劑、PDE9抑制劑、PDE10抑制劑和PDE11抑制劑研究較少，未在臨床廣泛應(yīng)用，故沒有收到我們的邀請，對此我們表示非常的遺憾！好了，我們的檢閱儀式馬上開始。

　　男播報員：首先迎面向主席臺走來的是PDE1抑制劑代表隊，他們邁著矯健的步伐，喊著響亮不整齊（路人太多）的口號，這是一支以長春西汀為代表的成熟穩(wěn)重的隊伍。

　　長春西汀，又名長春乙酯、康維腦，可選擇性抑制鈣離子—鈣調(diào)蛋白依賴的cGMP-磷酸二酯酶，增加血管平滑肌松弛信使cGMP作用，選擇性地增加腦血流量，此外還能抑制血小板聚集，改善血液流動性和微循環(huán)。

　　適用于改善腦梗塞后遺癥腦出血后遺癥、腦出血后遺癥、腦動脈硬化癥等誘發(fā)的各種癥狀。靜脈滴注，開始劑量每天20mg，根據(jù)病情可增至每天30mg，靜滴治療后，推薦口服長春西汀片繼續(xù)治療，進行長期治療應(yīng)注意檢查血象變化。不能和肝素同時應(yīng)用。

　　女播報員：接著向我們走來的是PDE2抑制劑代表隊，他們昂首闊步，英姿颯爽，聽他們堅定有力而又雜亂的腳步聲（如同下餃子聲），這是一支以雙嘧達莫為代表具有堅定信念的隊伍，有著誓與血栓栓塞斗爭到底的執(zhí)著！

　　雙密達莫可抑制磷酸二酯酶對cAMP的降解作用，使血小板內(nèi)cAMP濃度增高而產(chǎn)生抗血小板作用，抑制血小板的第一相聚集和第二相聚集，高濃度（500ug/ml）可抑制血小板的釋放反應(yīng)。

　　適用于缺血性心臟病、血栓栓塞性疾病、心肌缺血的診斷實驗。單獨應(yīng)用療效不及與阿司匹林合用者。單獨應(yīng)用時每日口服3次，每次25-100mg；與阿司匹林合用時其劑量可減少至每日100-200mg。靜脈注射給藥時，除葡萄糖外，不得與其他藥物混合注射。本品與抗凝劑、抗血小板聚集劑及溶栓劑合用時應(yīng)注意出血傾向。

　　男播報員：看，PDE3抑制劑代表隊正向我們迎面走來，他們個個精神飽滿，器宇軒昂，這是一支復(fù)雜的隊伍，但他們卻邁著整齊的步伐，他們來自不同的世界，卻有著同一個夢想，那就是為人類解除病痛！

　　PDE3抑制劑主要用于治療心力衰竭和缺血性疾病。氨力農(nóng)、米力農(nóng)主要通過抑制PDE3和增加cAMP的濃度，使細胞內(nèi)鈣濃度增高，從而增強心肌的收縮力，心排血量增加，且兼有血管擴張作用。

　　適用于對洋地黃、利尿劑、血管擴張劑治療無效或效果欠佳的各種原因引起的急、慢性頑固性充血性心力衰竭。靜脈注射負荷量25-75ug/kg，5-10分鐘緩慢靜注，以后每分鐘0.25-1.0ug/kg維持。每日最大劑量不超過1.13mg/kg?？诜淮?.5-7.5mg，每日4次。嚴重低血壓、室性心律失常及室上性心動過速、嚴重腎功能不全者禁用。西洛他唑抑制血小板及平滑肌上磷酸二酯酶活性、擴張血管、抑制血栓素A2引起的血小板聚集，用于慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、疼痛、冷感和間歇性跛行等缺血性癥狀。口服一日2次，每次50-100mg。出血性疾病患者禁用。

　　女播報員：放飛理想、放飛激情，PDE4抑制劑代表隊正踏著朝陽激情豪邁地走過來，這是一支在藥界中存在爭議的隊伍，PDEs抑制劑大家族似乎并不認可他們，但他們始終發(fā)揚“治病第一，身份第二”的精神，加油吧，茶堿類，無論你是否屬于這個大家族，都要做最好的自己！

　　體外試驗證明，茶堿能抑制磷酸二酯酶活性，使cAMP破壞減少，細胞中的cAMP水平增高，曾認為這一作用可能與松弛支氣管平滑肌作用有關(guān)，然而茶堿抑制磷酸二酯酶的濃度20倍高于使支氣管平滑肌松弛的濃度，再加上其他很強的磷酸二酯酶抑制劑均無支氣管擴張作用，故目前對上述解釋有異議。

　　適用于支氣管哮喘、慢性喘息性支氣管炎、慢性阻塞性肺病等緩解喘息癥狀；也可用于心功能不全和心源性哮喘。不適用于哮喘持續(xù)狀態(tài)或急性支氣管痙攣發(fā)作的患者。

　　男播報員：最后向我們走來的是PDE5抑制劑代表隊，這是一支以西地那非（又名萬艾可、偉哥）為代表的和諧有愛，積極向上，英姿勃發(fā)的隊伍，他們的出現(xiàn)對勃起功能障礙的治療取得了革命性的進展。

　　PDE5抑制劑有選擇性地抑制能特異降解環(huán)磷酸鳥苷5型磷酸二酯酶（PDE5），因而可使cGMP水平增高，以致陰莖海綿體內(nèi)平滑肌松弛，血液充盈，有利于勃起。用于治療勃起功能障礙（ED）。服用任何劑型硝酸酯類藥物的患者，無論是規(guī)律或間斷服用，均為禁忌癥。不好意思，由于我們的群眾演員有情緒了，場面已失控，今天的檢閱儀式到此為止，謝謝！

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