1.復方丹參滴丸治療冠心病心絞痛Ⅱ期臨床研究：（1）中國Ⅱ期臨床研究：選擇冠心病、心絞痛患者157例，隨機分為兩組，其中107例服用復方丹參滴丸10粒/次，３次/ｄ，50例服用復方丹參片３片/次，３次/ｄ，２周為一個療程。復方丹參滴丸組治療后顯效率為35.5％，高于對照組的20.0％；有效率為95.3％，高于對照組的76.0％。（2）美國Ⅱ期臨床研究：在美國15個臨床中心納入了125例中度慢性穩(wěn)定性心絞痛患者，隨機分為安慰劑組、低劑量復方丹參滴丸組（20粒/次，２次/ｄ）和高劑量組復方丹參滴丸組（30粒/次，2次/ｄ）。洗脫期14ｄ，連續(xù)治療８周。治療4周后，復方丹參滴丸高劑量組和低劑量組運動平板試驗總運動耐受時間與基線時的改變值比安慰劑組分別提高了43ｓ和20ｓ，無嚴重不良反應發(fā)生，證實復方丹參滴丸治療冠心病心絞痛安全有效。

　?。?復方丹參滴丸治療冠心病的Meta分析：迄今發(fā)表了16篇關于復方丹參滴丸冠心病防治（涉及穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死等方面）Ｍeta分析的文章，共納入文獻513篇，患者53350例，均表明復方丹參滴丸治療冠心病的療效和安全性良好。在納入16個對照試驗比較復方丹參滴丸和消心痛治療心絞痛效果的Meta分析文章中，共入選1802例患者。結果發(fā)現(xiàn)，對于心絞痛癥狀緩解和心電圖改善復方丹參滴丸組均優(yōu)于對照組。納入10個隨機臨床試驗的Meta分析中，共入選1037例患者，療程4~24周。結果表明，復方丹參滴丸能明顯緩解冠心病心絞痛癥狀，顯著改善心電圖缺血表現(xiàn)，降低膽固醇和三酰甘油。

　　3.復方丹參滴丸用于PCI圍術期：一項納入500例急性ST段抬高心肌梗死介入治療患者的隨機對照臨床研究中，復方丹參滴丸治療組在常規(guī)治療基礎上，PCI術前立即口服復方丹參滴丸20粒，術后10粒/次，３次/ｄ，服用30d。結果顯示，治療組左室射血分數明顯高于對照組，室壁瘤發(fā)生率明顯低于對照組，術后胸痛發(fā)生率明顯低于對照組，術后心律失常和住院期間心律失常發(fā)生率明顯低于對照組。表明復方丹參滴丸具有明顯降低PCI術后的心肌缺血、改善心肌血流和微循環(huán)、降低PCI術后心律失常的作用。一項納入168例擇期PCI治療急性冠狀動脈綜合征患者的隨機對照臨床研究中，復方丹參滴丸治療組在常規(guī)治療的基礎上，入院當天開始加服復方丹參滴丸治療，20粒/次，3次/ｄ，連用3d，后改為10粒/次，3次/d，治療30d后，術后24h、48h治療組肌酐、高敏Ｃ反應蛋白水平、胱抑素Ｃ水平明顯低于對照組，術后24h治療組同型半胱氨酸水平明顯低于對照組。表明復方丹參滴丸對PCI術后腎功能有一定的保護功效，對造影劑腎病的發(fā)生有防治作用。

　　4.復方丹參滴丸和阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合應用可以改善血小板低反應性：一項納入24篇文獻的復方丹參滴丸聯(lián)用阿司匹林治療冠心病心絞痛Meta分析中，共入選2275例患者，結果顯示，復方丹參滴丸聯(lián)合阿司匹林治療冠心病心絞痛效果較單用阿司匹林有明顯優(yōu)勢，對低密度脂蛋白的改善也有明顯優(yōu)勢。102例不穩(wěn)定性心絞痛患者隨機分為3組，復方丹參滴丸組33例，氯吡格雷組35例，聯(lián)合治療組34例，復方丹參滴丸服用方法均為10粒/次，３次/d，治療３周，聯(lián)合治療組治療后血小板聚集率和血栓素B2均較其他兩組明顯降低，表明復方丹參滴丸聯(lián)合氯吡格雷片在抗血小板聚集方面明顯優(yōu)于單用復方丹參滴丸或氯吡格雷片。

　?。?復方丹參滴丸治療無癥狀心肌缺血、微血管性心絞痛：120例老年無癥狀性心肌缺血患者隨機分為觀察組和對照組，對照組服用異山梨酯，觀察組服用復方丹參滴丸，均服藥１個月。兩組患者治療后心率、收縮壓、ST段壓低發(fā)生次數、ST段壓低累積持續(xù)時間均較治療前顯著下降，且觀察組下降幅度明顯優(yōu)于對照組。將80例心臟Ｘ綜合征患者隨機分為觀察組和對照組，各40例。觀察組在常規(guī)治療基礎上加服復方丹參滴丸，療程均為６周。治療６周后，觀察組心絞痛療效和心電圖療效總有效率均明顯高于對照組；兩組治療后內皮素-１水平降低，一氧化氮含量增加，且觀察組較對照組變化更為明顯。表明復方丹參滴丸能顯著減輕心臟Ｘ綜合征患者心肌缺血，且對血管內皮功能有一定改善作用。

　?。?復方丹參滴丸用于緩解心絞痛急性發(fā)作：臨床研究證實，復方丹參滴丸可用于緩解心絞痛，在常規(guī)治療基礎上聯(lián)合用藥效果更佳。

　　（二）糖尿病及其并發(fā)癥的防治

　?。?復方丹參滴丸對糖尿病患者IMT增厚有抑制作用：599例病程１年以內的２型糖尿病患者隨機分為兩組，治療組296例，在強化降糖、降壓、降脂治療基礎上加用復方丹參滴丸10粒/次，3次/ｄ，對照組303例只給常規(guī)治療。治療組頸動脈內中膜厚度治療前為（0.74±0.14）mm，治療2年后為（0.74±0.19）mm，對照組治療前為（0.73±0.15）mm，治療2年后為（0.76±0.19）mm，表明復方丹參滴丸對早期動脈粥樣硬化有保護作用。130例初診糖尿病患者，隨機分為４組：A組32例，單純控制血糖、血壓；Ｂ組32例，控制血糖、血壓及血脂；C組32例，控制血糖、血壓及血脂加服維生素E；D組34例，控制血糖、血壓及血脂加服復方丹參滴丸10粒/次，３次/ｄ，治療５年。與治療前比較，各組患者頸動脈內中膜厚度均逐漸增厚，但D組的增厚比其他組明顯延緩，且D組頸動脈內中膜異常及斑塊的發(fā)生率明顯低于其他各組，表明復方丹參滴丸有延緩糖尿病大血管病變發(fā)生及發(fā)展的作用。在一項納入744例病程超過３個月的２型糖尿病患者的多中心隨機對照臨床試驗中，對照組給予基礎藥物（常規(guī)口服降糖藥物＋他汀類藥物）治療，治療組采用基礎藥物＋復方丹參滴丸15粒/次，3次/ｄ，療程均為24周。對照組有效率73.33％，治療組有效率84.38％，治療組明顯優(yōu)于對照組，血清中基質金屬蛋白酶９水平均比用藥前顯著降低，且治療組降低程度明顯優(yōu)于對照；２組頸動脈內中膜厚度和斑塊面積均降低，治療組頸動脈內中膜厚度低于對照組。這表明復方丹參滴丸可以改善２型糖尿病血管病變動脈硬化程度，降低動脈內中膜厚度，從而發(fā)揮血管保護的作用。

　?。?復方丹參滴丸對糖尿病視網膜病變的治療作用：一項隨機、多中心對照臨床試驗入選223例非增殖性糖尿病視網膜病變患者，設置高、中、低三個劑量組和安慰劑組，分別給予30粒/次、20粒/次和10粒/次復方丹參滴丸，３次/ｄ，治療24周。24周時行眼底熒光血管造影，高劑量組、中劑量組的“顯著有效”和“有效”分別為74％、77％，明顯高于安慰劑組的28％。眼底檢查表明，高劑量組、中劑量組的“顯著有效”和“有效”分別為42％、59％，明顯高于安慰劑組的11％。一項以復方丹參滴丸作為主要干預藥物治療糖尿病視網膜病變的Meta分析，共納入17篇隨機對照文章、1050例患者，治療組服用復方丹參滴丸10粒/次，3次/ｄ。結果顯示，治療組臨床綜合療效顯著優(yōu)于對照組，對視力、視野灰度值、血管瘤數量、出血灶面積效應均明顯優(yōu)于對照組。

　?。?復方丹參滴丸對糖尿病腎病的治療作用：迄今共發(fā)表了３篇復方丹參滴丸防治糖尿病腎病Meta分析的文章，納入文獻47篇，患者3574例，均表明復方丹參滴丸能顯著減少尿微量白蛋白排泄率、減少24h尿蛋白定量、降低總膽固醇和甘油三酯，且安全性良好。其中一篇納入19項隨機對照臨床試驗的Meta分析文章中，共納入1491例患者，試驗組740例，在常規(guī)治療基礎上加用復方丹參滴丸10粒/次，３次/ｄ，對照組751例，僅給予常規(guī)治療，療程4～36周。結果顯示，試驗組明顯降低尿微量蛋白排泄率及24h尿蛋白定量，總有效率明顯優(yōu)于對照組。表明復方丹參滴丸能顯著減少尿蛋白水平，可用于糖尿病腎病的聯(lián)合治療。另一篇納入14項隨機對照試驗、1050例患者的Meta分析文章中，聯(lián)合應用復方丹參滴丸組治療后尿微量白蛋白排泄率明顯降低，并且治療前后肝功能（谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶）差異無統(tǒng)計學意義，表明復方丹參滴丸治療糖尿病腎病療效性、安全性較高，對肝功能無明顯影響。

　　復方丹參滴丸的安全性研究

　　文獻報道不良反應僅為偶有胃腸道不適，頭脹、顏面潮紅等，而且大多數能自行緩解。

　　多項非臨床安全性評價研究結果顯示復方丹參滴丸安全窗口寬，長期使用安全性好。小鼠急毒最大耐受量為26.7ｇ制劑/kg，大鼠6個月長毒未觀察到不良反應劑量（NOAEL）為4g生藥/kg；上市后及進行FDA新藥申報中完成的比格犬９個月長毒NOAEL為2.5ｇ制劑/kg；同時也進行了生殖與發(fā)育毒性觀察，大鼠生殖毒Ⅰ段NOAEL為1.5ｇ制劑/kg，大鼠生殖毒Ⅱ段和Ⅲ段NOAEL為制劑/kg，均具有較好安全窗口；Ａmes、大鼠微核試驗和促致癌研究結果顯示復方丹參滴丸無致突變作用。體外與CYP4501A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4共孵育，復方丹參滴丸均無抑制作用。冰片在臨床上尤其是在心血管病、腦血管病的治療方面應用極為廣泛，是常用的芳香開竅藥，相關研究顯示冰片無明顯長期毒性和生殖毒性，無明顯致突變作用。

　　治療冠心病心絞痛Ⅱ期臨床研究顯示，107例患者中，有１例每次服藥后輕度惡心，15min后消失，個別患者偶有頭脹，持續(xù)時間短暫，不影響連續(xù)服藥。治療糖尿病視網膜病變Ⅱ期臨床研究顯示，研究期間未觀察到與藥物相關的不良事件，安慰劑組、高劑量組、中劑量組和低劑量組報告的輕微不良反應數分別為２例、３例、１例和４例，組間比較不具有統(tǒng)計學意義。

　　美國FDAⅡ期臨床試驗顯示，三組間不良事件發(fā)生無統(tǒng)計學差異，大多輕微且與治療無關，無試驗相關的嚴重不良事件。與復方丹參滴丸相關的不良事件僅為消化系統(tǒng)的輕度刺激癥狀，如腹脹及消化不良等，個別出現(xiàn)了輕微的面部潮紅及頭脹，與國內長期臨床應用中發(fā)現(xiàn)的一致。此外，QTc分析表明復方丹參滴丸有良好的心臟安全性。

　　該藥和阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板藥物聯(lián)合應用的文獻也證明安全性良好，不會增加出血等不良反應。

　　國家食品藥品監(jiān)督管理局不良反應監(jiān)測中心報告，從2011年1月1日至2014年9月30日期間，共收到復方丹參滴丸不良反應／事件1413例（此期間共計有79497137人次按照療程服藥，發(fā)生率為0.0018％）。不良反應癥狀按照發(fā)生頻率依此為：消化道癥狀（胃痛、惡心、噯氣、反酸、呃逆、胃部不適、消化不良、腹痛、腹瀉、脹氣），皮疹，頭痛，胸悶，口干，心悸，乏力，潮紅，多汗等。其中18例嚴重不良反應／事件，有5例屬于用藥方案不適宜（用于白內障2例，治療頸椎病1例，治療心肌炎1例，治療高血壓1例），其余考慮與原發(fā)疾病有關。以上不良反應/事件均痊愈或好轉。

　　復方丹參滴丸的臨床應用建議

　　１.推薦臨床下列情況使用復方丹參滴丸：（１）冠心病心絞痛患者標準化治療基礎上的長期聯(lián)合治療，還適用于：不能耐受硝酸酯類、服用阿司匹林或氯吡格雷血小板低反應性、運動耐量下降、PCI圍手術期及無癥狀心肌缺血、X綜合征的治療。（２）冠心病心絞痛發(fā)作時的中成藥急救用藥。（３）糖尿病患者常規(guī)治療基礎上作為防治血管并發(fā)癥的聯(lián)合用藥。

　　2.復方丹參滴丸的使用方法：（１）治療冠心病，復方丹參滴丸常規(guī)推薦劑量為10粒/次，３次/ｄ，口服或舌下含服。４周為一個療程，根據病情可延長服用時間。（２）急救時，推薦劑量為10粒/次，舌下含服，５min后未緩解可再服用10?；蚋挠孟跛狨ヮ?。（３）治療糖尿病微血管并發(fā)癥時，建議10～20粒/次，３次/ｄ，口服或舌下含服。24周為一個療程，根據病情可延長服用時間。（４）如果患者服藥后有胃部不適建議采用舌下含服方式，或飯后30min服用。