左旋甲狀腺素劑量的進(jìn)一步增加可能并非最合適的干預(yù)手段，因?yàn)槌^(guò)有效治療范圍的藥物劑量與心血管事件及其他副反應(yīng)相關(guān)。因此，臨床醫(yī)生遇到左旋甲狀腺素需求增加時(shí)應(yīng)及時(shí)篩查相關(guān)并發(fā)癥并尋找藥物吸收減少或需求增加原因（表1）。

　　臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查

　　傳統(tǒng)的診斷工具如實(shí)驗(yàn)室檢查（TSH、游離T4、游離T3等）可用于甲狀腺功能障礙。

　　TSH試驗(yàn)

　　根據(jù)美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)（ATA）最新指南，TSH是替代治療的最可靠指標(biāo)，TSH的治療目標(biāo)值應(yīng)介于參考范圍（0.4-4.0mIU/L）。亞臨床甲減一般以血清TSH高于參考水平上限而FT4正常。這一定義僅適用于甲狀腺功能仍然穩(wěn)定的數(shù)周、下丘腦-垂體-甲狀腺軸正常、最近沒(méi)有或持續(xù)進(jìn)展的嚴(yán)重疾病。臨床甲減的典型特點(diǎn)為TSH升高（高于10mIU/L）及FT4低于正常。在適當(dāng)臨床環(huán)境下，血清FT4水平低于正?？捎糜诩诇p診斷。

　　FT3檢測(cè)

　　免疫分析法目前用于T3濃度測(cè)定。不過(guò)，F(xiàn)T3檢測(cè)用于甲減診斷具有一定的局限性，因?yàn)檫^(guò)度刺激也會(huì)導(dǎo)致FT3值經(jīng)常低于正常范圍。無(wú)甲狀腺疾病的重癥患者，F(xiàn)T3水平可能會(huì)降低，因?yàn)橥庵躎4轉(zhuǎn)化為T3的水平降低且甲狀腺激素的滅活增加。

　　甲減難治的影響因素

　　在無(wú)大劑量甲狀腺素治療下，TSH無(wú)法維持在正常范圍時(shí)，臨床醫(yī)生應(yīng)對(duì)傳統(tǒng)治療無(wú)法取得理想療效的原因進(jìn)行分析。

　　難治性甲減的其他其他可能原因包括下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能異常及Addison病、囊腫性纖維化、腎病綜合征等。

　　改善難治性甲減治療的方法

　　面對(duì)甲狀腺替代激素逐漸增加仍無(wú)法控制TSH水平及甲減癥狀時(shí)，臨床醫(yī)生可采用下述方法用于疾病的治療改善：

　　1.確認(rèn)診斷和實(shí)驗(yàn)室結(jié)果TSH持續(xù)升高并不足以確診，甲狀腺激素（FT4和FT3）的測(cè)定同樣必不可少。

　　2.詢問(wèn)患者，確定治療依從性治療依從性差是甲狀腺激素劑量需求異常高的最常見(jiàn)原因。

　　3.檢查病人的藥瓶和藥片病人的報(bào)告劑量有時(shí)可能與規(guī)定劑量不同，而且藥房給藥也可能發(fā)生錯(cuò)誤。此外還應(yīng)注意藥物貯存，按說(shuō)明書(shū)規(guī)定貯存在光照、濕度、溫度適宜地方。

　　4.回顧甲狀腺素?cái)z入史左旋甲狀腺素服用的有效方法為空腹服藥并在服藥后30-60分鐘（理想60分鐘）避免其他藥物或食物攝入。

　　5.左旋甲狀腺素吸收不良的檢查正如上述所述，多種原因可導(dǎo)致左旋甲狀腺素吸收不良，如吸收不良綜合征。

　　6.轉(zhuǎn)換率或排泄率增加多種藥物或臨床疾病可增加甲狀腺激素轉(zhuǎn)換率或排泄率，從而增加患者藥物治療需求量。這些藥物包括苯妥英、卡馬西平和利福平。多種激酶抑制劑，包括伊馬替尼、舒尼替尼等可能影響藥物劑量。此外，腎病綜合征患者由于左旋甲狀腺素結(jié)合蛋白排泄增加，藥物需求也會(huì)增加。如上所述，正常妊娠女性藥物需求同樣增加。