當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月12~16日,第112屆美國(guó)泌尿外科學(xué)會(huì)(AUA)年會(huì)在波士頓召開。作為全球泌尿外科醫(yī)生、學(xué)者們的年度盛會(huì),中國(guó)泌尿外科領(lǐng)域的精英團(tuán)隊(duì)自然也積極地參與其中,在學(xué)習(xí)、分享國(guó)外先進(jìn)理念和技術(shù)的同時(shí),也向全球同行展示中國(guó)成果,為泌尿外科的發(fā)展貢獻(xiàn)力量。
本次年會(huì)期間,《中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》特邀北京大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科何志嵩教授作為發(fā)起人,組織部分參會(huì)的中國(guó)醫(yī)生代表為廣大讀者帶來第一手的現(xiàn)場(chǎng)資訊,敬請(qǐng)關(guān)注“AUA2017”系列報(bào)道!
腎癌基礎(chǔ)研究報(bào)道
2017年5月12~16日,第112屆美國(guó)泌尿外科學(xué)會(huì)年會(huì)在波士頓召開。來自世界各地的泌尿外科專家學(xué)者16000余人在各領(lǐng)域展開深入交流。截至15日下午,腎癌基礎(chǔ)研究會(huì)場(chǎng)全部結(jié)束,該領(lǐng)域共有60篇壁報(bào)發(fā)言,覆蓋腎癌的發(fā)病機(jī)制、治療及預(yù)后等多個(gè)方面。
發(fā)病機(jī)制
陜西省人民醫(yī)院和西安交通大學(xué)附屬第一醫(yī)院的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),DAB2IP基因可能是腎癌中一個(gè)新的抑癌基因。研究提示DAB2IP的表達(dá)與腫瘤體積和患者預(yù)后相關(guān),該基因的缺失可以促進(jìn)腎癌細(xì)胞增殖,具體機(jī)制為DAB2IP可通過抑制PI3K/AKT通路穩(wěn)定P27蛋白。該研究對(duì)于完善腎癌發(fā)病機(jī)制具有重要作用,獲得了14日腎癌基礎(chǔ)與病理研究專場(chǎng)的最佳壁報(bào)獎(jiǎng)。
紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心Hakimi教授團(tuán)隊(duì)的研究獲得了13日腎癌基礎(chǔ)研究專場(chǎng)的最佳壁報(bào)獎(jiǎng)。該研究分析了腎癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶之間腫瘤基因組學(xué)的差異,發(fā)現(xiàn)腎癌轉(zhuǎn)移灶與原發(fā)灶相比基因突變譜存在一定差異,且原發(fā)灶腫瘤中不同基因的突變與腎癌轉(zhuǎn)移部位密切相關(guān),例如BAP1基因突變與胸膜轉(zhuǎn)移相關(guān)、MED12基因突變與腎上腺轉(zhuǎn)移相關(guān)、NF2基因突變與骨轉(zhuǎn)移相關(guān),提示原發(fā)灶基因突變檢測(cè)對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移部位的預(yù)測(cè)具有廣闊的應(yīng)用前景。
表觀遺傳學(xué)在腎癌發(fā)病機(jī)制中的作用也是本次大會(huì)的熱點(diǎn)。日本Naya教授團(tuán)隊(duì)針對(duì)microRNA在腎癌發(fā)病機(jī)制中的作用進(jìn)行了深入的研究,他們發(fā)現(xiàn)MiR-149-5p可以通過靶向作用于FOXM1在腎癌中發(fā)揮抑制腫瘤的作用;此外,MiR-10a-5p可通過作用于SKA1進(jìn)而影響腎癌的侵襲轉(zhuǎn)移及靶向藥物治療耐藥。該系列研究表明,microRNA在腎癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制中發(fā)揮重要作用,在未來的研究中值得進(jìn)一步深入探討。
中國(guó)和日本的研究團(tuán)隊(duì)則對(duì)長(zhǎng)鏈非編碼RNA在腎癌發(fā)病機(jī)制中的作用進(jìn)行了探討,發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)鏈非編碼RNAHOTAIR的表達(dá)與腎癌分期分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移以及預(yù)后相關(guān),其具體機(jī)制為HOTAIR可與IGFBP2結(jié)合,增強(qiáng)細(xì)胞的遷移能力;而長(zhǎng)鏈非編碼RNABX357664可通過抑制TGF-beta1/p38/hsp27通路發(fā)揮抑制腎癌細(xì)胞增殖、侵襲和遷移能力,揭示了長(zhǎng)鏈非編碼RNA在腎癌發(fā)生發(fā)展中的重要作用。
治療
在腎癌的治療方面,本次大會(huì)向我們展示了腎癌治療的新靶點(diǎn)及藥物。北京大學(xué)第一醫(yī)院龔侃教授課題組的研究發(fā)現(xiàn),VHL-HIF通路下游的促紅細(xì)胞生成素(Epo)及促紅細(xì)胞生成素受體(EpoR)在腎癌中存在共表達(dá),通過小干擾RNA阻斷Epo通路活性后,腎癌細(xì)胞增殖減弱、凋亡增加、侵襲能力減弱。另外,他們研發(fā)了可以抑制Epo通路活性的多克隆抗體,此抗體在體內(nèi)外均有抑制腫瘤增殖、減緩腫瘤生長(zhǎng)的作用。以上結(jié)果提示Epo通路可能成為晚期腎癌的治療新方向。此外,日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)大豆異黃酮類似物苯妥帝爾可以通過抑制cyclinD1及CDK4抑制腎癌細(xì)胞的增殖、克隆形成能力以及導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯,并可通過抑制AKT信號(hào)通路發(fā)揮促進(jìn)腎癌細(xì)胞凋亡的作用。該藥已經(jīng)在前列腺癌等腫瘤治療中進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,在腎癌治療中同樣存在較大潛力。
對(duì)于靶向藥物治療失敗的患者,法國(guó)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),在舒尼替尼治療無效的腫瘤組織及細(xì)胞中,血管生成素的表達(dá)顯著升高,進(jìn)而通過激活癌基因相關(guān)的AKT、MAPK及JunK通路導(dǎo)致靶向藥物治療失?。辉谝种蒲苌伤刂?,腫瘤的生長(zhǎng)變慢且對(duì)舒尼替尼治療抵抗解除,提示血管生成素可能是腎癌治療的一個(gè)新的靶點(diǎn)。另外,日本學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍與阿昔替尼聯(lián)用可以發(fā)揮協(xié)同作用,提示對(duì)于靶向治療失敗的患者使用二甲雙胍和阿昔替尼治療可使患者生存獲益。
預(yù)后研究
北京大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科龔侃團(tuán)隊(duì)的研究提示,腎透明細(xì)胞癌腫瘤組織中較低水平的PD-L1mRNA的表達(dá)與患者的不良預(yù)后相關(guān),但PD-L1mRNA的表達(dá)水平與乳頭狀腎癌及嫌色細(xì)胞癌的預(yù)后無顯著相關(guān)性。他們對(duì)PD-L1mRNA與患者預(yù)后相關(guān)的分子機(jī)制進(jìn)行了深入的探究,結(jié)果顯示:在PD-L1高表達(dá)的腎透明細(xì)胞癌組織中,機(jī)體抗腫瘤免疫相關(guān)的信號(hào)通路顯著活化;而在PD-L1低表達(dá)的腎透明細(xì)胞癌組織中,與腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移相關(guān)的信號(hào)通路如EMT及糖酵解等通路活化程度升高。研究團(tuán)隊(duì)提出,①不同于以往學(xué)者提出的PD-L1陽性患者預(yù)后差的觀點(diǎn),研究發(fā)現(xiàn)PD-L1陽性患者的預(yù)后反而好,此類患者用IL-2加PD-L1抑制劑的治療效果可能理論上會(huì)更好;②對(duì)于PD-L1陰性患者,目前最常用的TKI類藥物從理論上來講,可能效果會(huì)更好;③PD-L1有可能成為對(duì)腎癌進(jìn)行分類的生物學(xué)標(biāo)志物,從而指導(dǎo)腎癌的精準(zhǔn)治療。
腎腫瘤標(biāo)志物的研究對(duì)于腎癌發(fā)病機(jī)制、預(yù)后及隨訪方案的制定具有重要的意義。多位學(xué)者通過代謝組學(xué)及轉(zhuǎn)錄組測(cè)序等方法,發(fā)現(xiàn)腎腫瘤標(biāo)志物SDCT2可能是一個(gè)新的抑癌基因;而血漿中的組織因子(TF)在腎腫瘤患者術(shù)后可下降三倍左右,提示TF因子可能是腎透明細(xì)胞癌存在的分子標(biāo)志物。日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)ISYNA1是抑癌基因P53新的靶基因,且其mRNA的表達(dá)與腎癌患者的預(yù)后顯著相關(guān)。
總的來說,在本屆AUA年會(huì)中,基因測(cè)序和蛋白組學(xué)的應(yīng)用使腎癌發(fā)病機(jī)制研究更加深入;靶向治療依然是腎癌基礎(chǔ)研究的熱點(diǎn);預(yù)后標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)使治療更加精準(zhǔn)。越來越多的國(guó)內(nèi)研究團(tuán)隊(duì)在腎癌基礎(chǔ)研究領(lǐng)域發(fā)聲并獲獎(jiǎng),讓我們看到國(guó)內(nèi)學(xué)者的國(guó)際認(rèn)可度也越來越高。
本品用于治療下列疾?。?乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、腎癌。
健客價(jià): ¥8701、慢性粒細(xì)胞白血?。–ML)有效,并可用于對(duì)馬利蘭耐藥的CML;2、對(duì)黑色素瘤、腎癌、頭頸部癌有一定療效,與放療聯(lián)合對(duì)頭頸部及宮頸鱗癌有效。
健客價(jià): ¥50主要治療消化道腫瘤,對(duì)胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥28主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對(duì)腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥275主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對(duì)腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥85主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對(duì)腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥65