在研究中，Ertugliflozin的兩種測試劑量（5mg和15mg每日一次）不論在二甲雙胍的基礎上添加治療還是與西格列汀聯(lián)合治療，均實現(xiàn)了HbA1c統(tǒng)計學顯著降低。這些研究的結(jié)果以及來其它VERTIS臨床結(jié)果將在美國糖尿病協(xié)會第77屆會議上公布。

　　VERTISMET是一項為期26周，安慰劑+二甲雙胍為對照的臨床研究，旨在評估二甲雙胍單獨治療不能控制血糖的T2DM患者，使用Ertugliflozin+二甲雙胍聯(lián)合治療的安全有效性。與安慰劑相比，5mg或15mg的Ertugliflozin與二甲雙胍聯(lián)用均能更好地降糖，HbA1c分別降低0.7％和0.9％，而安慰劑組僅為0.0％（p<0.001），達到主要終點。此外，在該項試驗中，不論是Ertugliflozin5mg組還是15mg組，HbA1c低于7.0%的患者均顯著多余安慰劑組，達到次要終點。此外，在二甲雙胍的基礎上添加Ertugliflozin治療，與安慰劑相比，空腹血糖（FPG），體重，收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）顯著降低。

　　在為期26周的VERTISSITA研究中，評估了Ertugliflozin與DPP-4抑制劑JANUVIA?（西格列?。┞?lián)合用藥的安全有效性。在本研究中，與服用安慰劑的患者相比，Ertugliflozin5mg或15mg與西格列汀100mg聯(lián)合用藥能更好地降糖，HbA1c分別降低1.6％和1.7％，而安慰劑組僅為0.4％（p<0.001）。此外，不論是Ertugliflozin5mg組還是15mg組，HbA1c低于7.0%的患者均顯著多余安慰劑組，Ertugliflozin與西格列汀聯(lián)合用藥達到了次要終點。此外，與安慰劑相比，空腹血糖（FPG），體重，收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）顯著降低。

　　除以上兩項試驗外，Ertugliflozin還在開展其它VERTIS臨床研究，VERTIS將有12600名T2DM患者參與，由9項臨床試驗組成，其中VERTISCV旨在評估Ertugliflozin的心血管獲益，截止目前已經(jīng)招募到近8000名患者。Ertugliflozin固定劑量的復方制劑包括Ertugliflozin+二甲雙胍和Ertugliflozin+西格列汀，目前已經(jīng)處于FDA和EMA的審評中，美國的PDUFA的截止日期為2017年12月。

　　小編點評

　　截至目前已經(jīng)有6個SGLT-2抑制劑上市（dapagliflozin、canagliflozin、empagliflozin、ipragliflozin、luseogliflozin、tofogliflozin），如果不出意外，ertugliflozin將會是第7個，但相比前幾個，ertugliflozin并沒有表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢。第一，心血管獲益方面，恩格列凈已經(jīng)獲得FDA批準，達格列凈的數(shù)據(jù)也已經(jīng)公開，而ertugliflozin尚在招募；第二，ertugliflozin并沒有與其它幾個產(chǎn)品進行差異化開發(fā)，恩格列凈抗心衰適應癥已經(jīng)招募，而sotagliflozin已經(jīng)率先在T1DM上獲得了結(jié)果，在DPP-4抑制劑“滿天飛”（上市11個），SGLT抑制劑“遍地跑”（上市6個），市場高度分散的糖尿病領(lǐng)域，留給ertugliflozin的機會已經(jīng)不多。該產(chǎn)品主要的優(yōu)勢是默沙東擁有西格列汀，可以與西格列汀聯(lián)合用藥，但ertugliflozin+sitagliptin不一定能夠讓ertugliflozin成為一個讓人矚目的重磅產(chǎn)品。

　　此前Evaluatepharma曾分析并報告，2017年1季度，美國在售的3個SGLT抑制劑銷售都不達標（一季度銷售額無一家公司達預期，SGLT-2抑制劑到底怎么了？），說明競爭已經(jīng)非常激烈，處在三期末的SGLT抑制劑還有數(shù)個，包括bexagliflozin、sotagliflozin等等，ertugliflozin的未來會是怎樣，也許只有天才知道。