三項關(guān)鍵三期臨床試驗大獲成功，屬于一型糖尿病的口服降糖藥就要來了

　　在24周時，Sotagliflozin400mg每日一次與安慰劑相比，糖化血紅蛋（HbA1c）<7%的患者比例顯著高于安慰劑組，而且無嚴重低血糖和酮酸中毒（DKA）事件發(fā)生。Tandem3是一項全球多中心，隨機雙盲，安慰劑對照，有1402名T1DM患者參與的三期臨床試驗。入組患者均日常注射胰島素，HbA1c均在7%~11%間，入組前，患者均被診斷為胰島素不足以控制血糖，在此基礎(chǔ)上加入Sotagliflozin400mg與安慰劑進行治療，評估Sotagliflozin400mg的安全有效性。

　　在為期24周的治療中，Sotagliflozin表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，治療引發(fā)不良事件（TEAE），嚴重不良事件（SAE）和不良反應(yīng)停藥事件發(fā)生率與其它兩項（Tandem1和Tandem2）三期關(guān)鍵性臨床試驗數(shù)據(jù)一致。在Tandem1和Tandem2中，經(jīng)過24周治療，包括嚴重低血糖（安慰劑組為2.4％，Sotagliflozin為400mg3.0%）在內(nèi)的不良反應(yīng)與安慰劑組相似，酮酸中毒事件的發(fā)生率為3.0%，僅比安慰劑組高0.6%。

　　6月10日，在第77屆美國糖尿病協(xié)會（ADA）年會上，LexiconPharma又公開了Tandem1和Tandem2的關(guān)鍵性三期臨床數(shù)據(jù)。在兩項臨床試驗中，相比安慰劑組，Sotagliflozin200mg劑量組和400mg劑量組聯(lián)合胰島素治療T1DM可顯著降低患者的HbA1c百分數(shù)。在兩項試驗中，Sotagliflozin均表現(xiàn)出良好的耐受性，在四臂交叉試驗中，其中三臂表現(xiàn)出Sotagliflozin低血糖發(fā)生率低于安慰劑組，在24周的治療周期內(nèi)，酮酸中毒發(fā)生率為0.4%~3.1%，使用胰島素泵的患者，稍高于多劑量注射胰島素患者。

　　在Tandem1中，HbA1c%降低值達到主要終點，治療24周后，安慰劑組、Sotagliflozin200mg劑量組和400mg劑量組HbA1c分別下降0.08％，0.43％和0.49％。所有次要終點，包括獲益（HbA1c<7.0％且無嚴重低血糖發(fā)生和酮酸中毒發(fā)生），體重，推注胰島素劑量，空腹血糖（FPG）均表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)顯著差異。本品耐受性良好，在所有三個交叉臂中，安慰劑組、Sotagliflozin200mg劑量組和Sotagliflozin400mg劑量組，治療引發(fā)不良事件（TEAE）發(fā)生率分別為67.5％，67.3％和71.0％，嚴重不良事件發(fā)生率分別為3.4％，3.8％和6.9％，停藥時間發(fā)生率分別為1.5％，1.1％和3.8％，研究中沒有出現(xiàn)患者死亡。

　　在Tandem2中，治療24周后，安慰劑組、Sotagliflozin200mg劑量組和400mg劑量組HbA1c分別下降0.03％，0.39％和0.37％。與安慰劑相比，Sotagliflozin200mg劑量組和400mg劑量組均達獲益終點（HbAIc<7.0％且無嚴重低血糖事件發(fā)生和酮酸中毒事件發(fā)生）。本品受性良好。在所有三個劑量組中，安慰劑組、Sotagliflozin200mg劑量組和Sotagliflozin400mg劑量組，治療引發(fā)不良事件（TEAE）發(fā)生率分別為51.4％，55.9％和54.4％，嚴重不良事件發(fā)生率分別為3.5％，4.2％和4.2％，停藥時間發(fā)生率分別為1.6％，1.9％和3.0％，安慰劑組有2例患者死亡。

　　Sotagliflozin在兩項臨床試驗中的不良反應(yīng)

　　在Tandem1中，安慰劑組、200mg劑量組和400mg劑量組在24周內(nèi)低血糖發(fā)生率分別為18例（6.7％），11例（4.2％）和12例（4.6％），安慰劑組嚴重低血糖放棄治療事件的發(fā)生率為0.4%，而兩個劑量組無因低血糖引起的停藥事件。三組酮酸中毒發(fā)生率分別為（00.0％），3（1.1％）和8（3.1％），因酮酸中毒而停藥的事件分別為0.0％，0.4％和0.8％。在Tandem2中，安慰劑組、200mg劑量組和400mg劑量組在24周內(nèi)低血糖發(fā)生率分別為7例（2.7％），10例（3.8％），6例（2.3％），無患者因低血糖事件停藥。酮酸中毒發(fā)生率分別為0（0.0％），1（0.4％）和3（1.1％），其中因酮酸中毒引起的停藥事件分別為0.0％，0.0％和0.8％。

　　小編點評

　　近年來，口服降糖藥呈現(xiàn)井噴的態(tài)勢，但基本針對是T2DM，導(dǎo)致了口服降糖藥市場競爭異常激烈，盡管SGLT抑制劑有眾多優(yōu)勢，比如降糖效果好，心血管獲益，但價格較高，市場競爭不占優(yōu)勢。以上三項臨床研究的成功意義重大，如果獲得FDA認可，Sotagliflozin將會是第一個可以用于T1DM的口服胰島素輔助劑。

　　在DPP-4抑制劑“滿天飛”（上市11個），SGLT抑制劑“遍地跑”（上市6個），市場高度分散的糖尿病領(lǐng)域，想要開疆破土真是“難于上青天”。LexiconPharma認清了自己的地位，進行差異化地開發(fā)自己的產(chǎn)品，巧妙地利用SGLT抑制劑不依賴胰島素功能的獨特機制，在T1DM上另辟蹊徑，避開制藥巨頭們的鋒芒，讓自己的產(chǎn)品脫穎而出，走在世界前沿。但是尚無一個SGLT抑制劑產(chǎn)品獲批于T1DM。如果Sotagliflozin獲批，它將會是第一個可用于T1DM的口服降糖藥，Sotagliflozin的成功給SGLT抑制劑的“上位”以極大的鼓舞，SGLT抑制劑取代DPP-4抑制劑成為口服降糖藥市場“領(lǐng)頭羊”的時間越來越近了，做SGLT抑制劑的朋友們，T1DM的朋友們，你們是不是很期待？