甲苯磺酸索拉非尼片的主要成分為甲苯磺酸索拉非尼。甲苯磺酸索拉非尼片用于治療不能手術(shù)的晚期腎細胞癌。那么,甲苯磺酸索拉非尼片的傷口愈合并發(fā)癥是怎樣呢?腎癌的免疫治療是怎樣呢?
甲苯磺酸索拉非尼片的體外試驗表明,該物質(zhì)的效能與索拉非尼相似,它包含了穩(wěn)態(tài)血漿中約9%-16%的血液分析物。甲苯磺酸索拉非尼片口服100mg(溶液劑)后,96%的藥物在14天內(nèi)被消除,其中77%通過糞便排泄,19%以糖苷酸化代謝產(chǎn)物的形式通過尿液排泄。甲苯磺酸索拉非尼片有51%的原形藥物隨糞便排泄,尿液中未發(fā)現(xiàn)原形藥物。
甲苯磺酸索拉非尼片結(jié)合物可由消化道細菌的葡萄糖醛酸糖苷酶分解,這使得索拉非尼的非結(jié)合成分可以被重新吸收。甲苯磺酸索拉非尼片與新霉素聯(lián)用時會干擾此過程,使得索拉非尼的平均生物利用度下降54%。甲苯磺酸索拉非尼片的血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)時,甲苯磺酸索拉非尼片在血漿中約占全部血液分析物70%-85%的比例。
甲苯磺酸索拉非尼片有8個已知代謝產(chǎn)物,其中5個在血漿中被檢出。甲苯磺酸索拉非尼片在血漿中的主要循環(huán)代謝產(chǎn)物為吡啶類-N-氧化物。甲苯磺酸索拉非尼片主要在肝臟內(nèi)通過CYP3A4介導的氧化作用代謝,除此之外,甲苯磺酸索拉非尼片還有通過UGT1A9介導的葡萄糖醛酸化作用代謝。
甲苯磺酸索拉非尼片的傷口愈合并發(fā)癥:服用索拉非尼對傷口愈合的影響未進行正式的研究。需要做大手術(shù)的患者建議暫停索拉非尼,手術(shù)后患者何時再應用索拉非尼的臨床經(jīng)驗有限,因此決定患者再次服用前應先從臨床考慮,確保傷口愈合。
腎癌的免疫治療:多年來已證明人體實性腫瘤內(nèi)淋巴細胞對其腫瘤細胞有免疫反應,但這種腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)對自體腫瘤的細胞毒作用往往較低,因腫瘤內(nèi)有抑制的機制,這種TIL細胞需在體外刺激和擴增,使之對自體腫瘤充分發(fā)揮細胞毒作用。正常人類淋巴細胞和白介素2(IL—2)培養(yǎng)能夠產(chǎn)生效應細胞稱為淋巴因子激活殺傷細胞即LAK細胞。一組LAK細胞與IL-2治療腎癌57例;LAK細胞+IL-236例、單純IL-221例,LAK細胞+IL-2組完全緩解(CR)4例,部分緩解(PR)8例,有效率12/36(33%)。IL-2組僅l/21例CR。腫瘤浸潤淋巴細胞即TIL細胞亦可在體外用IL-2擴增,在動物實驗發(fā)現(xiàn)這種過繼性的轉(zhuǎn)移TIL,其治療效果比LAK細胞強50倍~100倍,并可破壞其肺和肝的轉(zhuǎn)移灶。其臨床應用的可能性尚在探討中。
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(實習編緝:李華藝)
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