2017年ASCOGU于2月16-18日在美國奧蘭多舉行。會上報道了c-MET抑制劑沃利替尼（Savolitinib,AZD-6094,HMPL-504）治療晚期乳頭狀腎細(xì)胞癌的Ⅱ期臨床研究結(jié)果，顯示了良好的有效性及安全性。

　　腎細(xì)胞癌（RenalCellCarcinoma,RCC）是最常見的泌尿器惡性腫瘤之一，來源于腎上皮組織，占腎惡性腫瘤的85%左右，流行病學(xué)研究表明其發(fā)病仍處上升趨勢。

　　25%的RCC患者初診時已出現(xiàn)周圍組織侵犯和/或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。并且30%診斷為局限性疾病且接受根治手術(shù)的患者，術(shù)后很快發(fā)生局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，5年生存率小于10%。

　　傳統(tǒng)放化療及其它療法對RCC療效不明顯，對RCC的個體化治療是近期研究探索的重中之重。

　　RCC分為不同的病理亞型，具有高度異質(zhì)性。乳頭狀腎細(xì)胞癌（PRCC）由于其特殊的基因、病理特征，對現(xiàn)有的療法敏感性不足。

　　沃利替尼（Savolitnib）是一種新型的選擇性的MET基因抑制劑，在先期的Ⅰ期臨床試驗中在MET驅(qū)動型的PRCC中顯現(xiàn)出了良好的抗腫瘤活性。

　　沃利替尼（Savolitnib）治療晚期乳頭狀腎癌的全球、多中心、單臂的Ⅱ期臨床試驗（Clinicaltirals.govID:NCT02127710）結(jié)果在2017ASCOGU上做了匯報。

　　主要內(nèi)容

　　研究納入經(jīng)病理學(xué)證實的，既往未接受過MET抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性PRCC、預(yù)計OS＞12周的患者共111人（無論MET基因狀態(tài)如何）。

　　沃利替尼（Savolitinib）的推薦劑量為600mgp.o.qd，直到病情進(jìn)展或不能耐受。21天定義為1個治療周期。

　　主要研究終點為全組PRCC患者的客觀緩解率（ORR）。

　　次要研究終點包括腫瘤大小的變化，無進(jìn)展生存期（PFS），和緩解持續(xù)時間（DoR）等。

　　主要結(jié)果

　　入組的111名患者共有109名至少接受了1周期的沃利替尼（Savolitnib）治療。

　　44名（40%）患者為MET基因驅(qū)動型，46名（42%）患者為MET基因非依賴型。MET基因未知患者有19名（17%）。

　　安全性方面，主要的不良反應(yīng)為惡心、乏力、嘔吐，大多數(shù)為1-2度，可以耐受。

　　小結(jié)

　　沃利替尼（Savolitnib）可有效抑制MET驅(qū)動型PRCC患者的腫瘤進(jìn)展，ORR達(dá)到18%，臨床獲益率達(dá)68%。MET驅(qū)動型的中位PFS也明顯高于MET非依賴型（6.2個月vs1.4個月）。

　　該Ⅱ期研究顯示，沃利替尼在MET驅(qū)動型PRCC患者中表現(xiàn)出了較好的抗腫瘤的活性及安全性，后續(xù)Ⅲ期臨床結(jié)果令人期待。

　　關(guān)于沃利替尼

　　沃利替尼（Savolitnib,AZD-6094,HMPL-504）是一種高選擇性口服c-Met受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑，是和記黃埔醫(yī)藥與阿斯利康共同開發(fā)的創(chuàng)新抗癌藥物。目前，全球正在開展非小細(xì)胞肺癌，腎癌，胃癌及結(jié)直腸癌等多個癌種的臨床試驗。