眾所周知，HBV共價閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）持續(xù)存在于肝細胞的細胞核中，當前的抗病毒藥物[包括核苷酸類似物(NAs)和干擾素(IFN)]只能抑制HBV生成，卻無法清除HBV。因此，HBV共價閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）是慢乙肝遷延難治的關(guān)鍵罪魁。

　　血清乙型肝炎病毒（HBV）RNA是由cccDNA直接轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的一種衣殼包裹的前基因組RNA。來自北京大學基礎(chǔ)醫(yī)學院的魯鳳民教授團隊在本次APASL會議上報告了一項研究，進一步評估HBV感染患者血清HBVRNA水平和肝內(nèi)cccDNA活性之間的關(guān)系。

　　該項研究納入了84例慢性HBV感染患者，包括62名HBeAg陽性患者和22名HBeAg陰性患者，以及一組慢乙肝患者隊列（包括41例接受核苷酸/核苷類似物NUCs治療至少2年的患者）。研究人員測量了患者的HBVcccDNA水平和HBVRNA水平。

　　研究結(jié)果

　　HBeAg陽性患者的血清HBVRNA水平與肝內(nèi)cccDNA呈顯著相關(guān)（n=62，P=0.002），且其血清HBVDNA水平還可以反映cccDNA活性（n=62，P=0.004）；

　　HBeAg陰性患者的血清HBVRNA水平與肝內(nèi)cccDNA相關(guān)不顯著（n=22，P=0.654）；

　　此外，血清HBVRNA聯(lián)合HBVDNA水平，可用于反映cccDNA活性（n=62，r=0.421，P<0.001），準確性優(yōu)于單獨應(yīng)用血清HBVRNA或HBVDNA。

　　接受NA治療的CHB患者中，沒有觀察到血清HBVRNA水平與肝內(nèi)cccDNA之間的定量相關(guān)性，但卡方檢驗顯示，血清HBVRNA水平可以反映CHB患者的肝內(nèi)cccDNA狀態(tài)（P=0.001）。

　　上述研究結(jié)果表明，慢乙肝患者的HBeAg狀態(tài)影響血清HBVRNA和cccDNA之間的相關(guān)性，血清HBVRNA聯(lián)合DNA在反映HBeAg陽性慢乙肝患者的cccDNA活性時顯示出優(yōu)勢。此外，血清HBVRNA可以反映CHB患者在接受長期NUC治療后肝內(nèi)cccDNA的狀態(tài)。因此，假設(shè)血清HBVRNA的持續(xù)清除表明cccDNA的清除或轉(zhuǎn)錄沉默是合理的。