細(xì)胞內(nèi)的天然免疫反應(yīng)是抵抗外源病毒感染的第一道防線，其中I型與III型干擾素起著關(guān)鍵的作用。目前對(duì)于抗RNA病毒的免疫反應(yīng)機(jī)制了解的比較深入，但對(duì)于肝臟抵抗DNA病毒感染的機(jī)制仍不清楚。此前研究發(fā)現(xiàn)，DNA病毒能夠直接通過(guò)DNA或RNA中間物引起NF-KB的激活，但這一信號(hào)對(duì)于抗HBV免疫反應(yīng)以及干擾素的產(chǎn)生是否具有聯(lián)系仍不清楚。

　　HBV是一類(lèi)DNA病毒，在感染過(guò)程中能夠通過(guò)宿主細(xì)胞中的RNA聚合酶活性產(chǎn)生RNA中間產(chǎn)物。一些研究認(rèn)為HBV在感染肝臟細(xì)胞的過(guò)程中并不會(huì)引發(fā)明顯的天然免疫基因表達(dá)，而且肝臟損傷似乎是由長(zhǎng)期的抗感染免疫反應(yīng)所導(dǎo)致的。然而，另外一些研究發(fā)現(xiàn)HBV在后天免疫反應(yīng)開(kāi)始之前就可以被清除掉，這表明抗病毒天然免疫反應(yīng)對(duì)于HBV的清除具有重要的作用。

　　在這項(xiàng)研究中，首先，作者通過(guò)體外HBV感染試驗(yàn)證明肝臟細(xì)胞在受到HBV感染之后能夠快速地產(chǎn)生CXCL10以及CCL5等基因的表達(dá)。進(jìn)一步，作者通過(guò)一種叫做entecavir的小分子藥物抑制HBV的復(fù)制，然而這一處理沒(méi)有影響HBV感染引發(fā)的上述因子的表達(dá)。作者通過(guò)芯片技術(shù)分析了HBV感染后肝臟細(xì)胞基因的表達(dá)譜變化，結(jié)果顯示，包括CCL5以及CXCL10在內(nèi)的多個(gè)基因表達(dá)都發(fā)生了變化。

　　之后，作者發(fā)現(xiàn)病毒的DNA以及poly(dA:dT)、poly(dG:dC)等均能夠引起肝臟細(xì)胞表達(dá)趨化因子以及干擾素，而通過(guò)將TBK或者IRF3的活性抑制，則能夠有效抑制上述基因的表達(dá)。

　　進(jìn)一步，作者發(fā)現(xiàn)DNA以及其它類(lèi)似物（ISD、2-3cGAMP）均能夠引起IRF的快速活化，表明DNA確實(shí)能夠引發(fā)抗病毒免疫反應(yīng)。

　　接下來(lái)，作者檢測(cè)了已知的DNA信號(hào)通路是否參與了肝臟細(xì)胞抗病毒感染的免疫激活，結(jié)果顯示，IFI16以及AMI2等均參與了肝臟細(xì)胞抗HBV感染的免疫反應(yīng)。通過(guò)RNA干擾試驗(yàn)，作者發(fā)現(xiàn)IKKgamma的活性抑制能夠有效降低抗HBV感染的免疫反應(yīng)效應(yīng)。這說(shuō)明NF-KB參與了抗HBV天然免疫過(guò)程。