今天，羅氏集團(tuán)旗下Genentech公司宣布，3期臨床試驗(yàn)HAVEN1達(dá)到了主要終點(diǎn)，該研究評(píng)估了其在研單抗新藥emicizumab治療12歲或以上血友病A患者的功效和安全性。臨床結(jié)果顯示，與沒(méi)有接受預(yù)防性治療的患者相比，使用emicizumab預(yù)防治療后，患者出血次數(shù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著降低。

　　血友病A是一種遺傳性的嚴(yán)重疾病，患者的血液不會(huì)正常凝結(jié)，導(dǎo)致不受控制且經(jīng)常自發(fā)的出血事件。血友病A在全世界范圍影響約32萬(wàn)人，其中約50-60％病人群體患有該疾病的嚴(yán)重形式。血友病A患者缺乏一種凝血蛋白——因子VIII。當(dāng)健康人出血時(shí)，因子VIII有效將凝血因子IXa和X結(jié)合在一起，這一過(guò)程是形成血塊以幫助止血的關(guān)鍵步驟。因子VIII替代療法所產(chǎn)生的嚴(yán)重并發(fā)癥是身體會(huì)產(chǎn)生出針對(duì)因子VIII的抑制劑，這類(lèi)抑制劑是由身體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的抗體，它可結(jié)合并阻斷置換型因子VIII的功效，于是身體很困難獲得足以控制出血的因子VIII水平。

　　Emicizumab是一種在研雙特異性單克隆抗體，被設(shè)計(jì)用于聯(lián)合凝血因子IXa和X，激活天然凝血級(jí)聯(lián)所需蛋白質(zhì)接觸和恢復(fù)凝血過(guò)程。病人可以接受每周一次皮下注射即用溶液來(lái)施用emicizumab單抗。目前，研究人員正在針對(duì)emicizumab進(jìn)行關(guān)鍵性的3期研究，在12歲及以上的、有或沒(méi)有VIII因子抑制劑的患者群體中進(jìn)行評(píng)估，也在12歲以下有VIII因子抑制劑的兒童中評(píng)估。將來(lái)的臨床試驗(yàn)將探索不太頻繁的給藥方案，幫助克服當(dāng)前的臨床挑戰(zhàn)。

　　HAVEN1是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的3期研究，在體內(nèi)含有因子VIII抑制劑的血友病A患者中評(píng)估了emicizumab單抗預(yù)防的療效、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)。該研究包括109名患有血友病A（12歲或以上）且有因子VIII抑制劑的患者，他們先前接受了間歇性或預(yù)防性旁路劑治療。先前用間歇性旁路試劑治療的患者以2：1的方式隨機(jī)接受emicizumab預(yù)防（ArmA）或無(wú)預(yù)防（ArmB）。以前用旁路試劑預(yù)防性治療的患者接受了emicizumab預(yù)防（ArmC）。研究的主要終點(diǎn)是比較emicizumab預(yù)防（ArmA）相對(duì)于無(wú)預(yù)防（ArmB）隨時(shí)間推移的出血次數(shù)。次要終點(diǎn)包括所有出血速率、關(guān)節(jié)出血速率、自發(fā)出血速率、目標(biāo)關(guān)節(jié)出血速率、健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）/健康狀況等。

　　HAVEN1是第一個(gè)emicizumab臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目中報(bào)告了結(jié)果的3期研究。相關(guān)數(shù)據(jù)將在即將召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上被提交，并呈報(bào)給世界各地的衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)審批。

　　Genentech的首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)主管SandraHorning博士說(shuō)道：“因?yàn)橐蜃覸III替代療法而產(chǎn)生的抑制劑，導(dǎo)致療效不太有效或無(wú)效，是目前治療血友病A的最大挑戰(zhàn)之一?；颊咛幱诟叨任＜吧某鲅头磸?fù)出血狀況，也可能引起長(zhǎng)期關(guān)節(jié)損害。我們很高興看到，在第一個(gè)關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)中，尤其是在這種難以治療的環(huán)境中，emicizumab預(yù)防方案顯著減少了人們的出血次數(shù)。我們期待與衛(wèi)生當(dāng)局合作，盡快向血友病患者們提供這種治療手段。”